INMUNOCONJUGADOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere en general a inmunoconjugados, en particular inmunoconjugados que comprenden un polipéptido de interleucina-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD-1. Además, la invención se refiere a moléculas de polinucleótidos que codifican los inmunoconjugados, y vectores y células huésped que comprenden dichas moléculas de polinucleótidos. La invención se refiere además a procedimientos para producir los inmunoconjugados mutantes, composiciones farmacéuticas que los comprenden, y usos de los mismos. Reivindicación 1: Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD-1, en el que el polipéptido de IL-2 mutante es una molécula de IL-2 humana que comprende las sustituciones aminoacídicas F42A, Y45A, L72G y Q126T (numeración relativa a la secuencia de IL-2 humana SEQ ID Nº 90). Reivindicación 2: Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD-1, en el que el polipéptido de IL-2 mutante es una molécula de IL-2 humana que comprende las sustituciones aminoacídicas F42A, Y45A, L72G y Q126T (numeración relativa a la secuencia de IL-2 humana SEQ ID Nº 90); y en el que el anticuerpo comprende (a) una región variable de la cadena pesada (VH) que comprende una CDR-H1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 74, una CDR-H2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 75, y una CDR-H3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 76, y (b) una región variable de la cadena ligera (VL) que comprende una CDR-L1 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 77, una CDR-L2 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 78 y una CDR-L3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 79. Reivindicación 3: Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD-1, en el que el polipéptido de IL-2 mutante es una molécula de IL-2 humana que comprende las sustituciones aminoacídicas F42A, Y45A, L72G y Q126T (numeración relativa a la secuencia de IL-2 humana SEQ ID Nº 90); y en el que el anticuerpo comprende (a) una región variable de la cadena pesada (VH) que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos aproximadamente 95%, 96%, 97%, 98%, 99% o 100% idéntica a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 80 y (b) una región variable de la cadena ligera (VL) que comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos aproximadamente 95%, 96%, 97%, 98%, 99% o 100% idéntica a la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 81. Reivindicación 22: Uno o más polinucleótidos aislados que codifican el inmunoconjugado de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21. Reivindicación 23: Uno o más vectores, en particular vectores de expresión, que comprenden el(los) polinucleótido(s) de la reivindicación 22. Reivindicación 24: Una célula huésped que comprende el(los) polinucleótido(s) de la reivindicación 22 o el(los) vector(es) de la reivindicación 23. Reivindicación 25: Un procedimiento de producción de un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD-1, que comprende (a) cultivar la célula huésped de la reivindicación 24 en condiciones adecuadas para la expresión del inmunoconjugado, y opcionalmente (b) recuperar el inmunoconjugado. Reivindicación 26: Un inmunoconjugado que comprende un polipéptido de IL-2 mutante y un anticuerpo que se une a PD- 1, producido mediante el procedimiento de la reivindicación 25. Reivindicación 27: Una composición farmacéutica que comprende el inmunoconjugado de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 21 o 26 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.