MÉTODO PARA SINTETIZAR ANÁLOGOS DE LA HORMONA TIROIDEA Y POLIMORFOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La descripción describe métodos de síntesis de compuestos de piridazinona como análogos de la hormona tiroidea y sus profármacos. Los métodos preferidos de acuerdo con la descripción, permiten la preparación a gran escala de compuestos de piridazinona que tienen una pureza elevada. En algunas realizaciones, los métodos preferidos de acuerdo con la descripción también permiten la preparación de compuestos de piridazinona con un rendimiento mejor que el de los métodos utilizados previamente para preparar dichos compuestos. Además, se describen las formas mórficas de un compuesto de piridazinona. Además se describe un método para tratar la resistencia a la hormona tiroidea en un sujeto que tiene, al menos, una mutación TR. Reivindicación 1: Un proceso de síntesis caracterizado porque comprende: (a) hacer contactar R1MgX o R1Li con un compuesto de la fórmula (1) para formar un compuesto de la fórmula (2), donde R1 es isopropilo o isopropenilo, X es halo y R2 es H o un grupo protector de amina; y (b) convertir el compuesto de la fórmula (2) en un compuesto de la fórmula (3) en presencia de una base donde R1 es isopropenilo o en presencia de un agente oxidante donde R1 es isopropilo. Reivindicación 22: Una forma mórfica de 2-(3,5-dicloro-4-((5-isopropil-6-oxo-1,6-dihidropiridazin-3-il)oxi)fenil)-3,5-dioxo- 2,3,4,5-tetrahidro-1,2,4-triazina-6-carbonitrilo (“Compuesto A”) (Forma I) caracterizada por un patrón de difracción de polvo por rayos X que incluye picos a alrededor de 10,5, 18,7, 22,9, 23,6, y 24,7 grados 2. Reivindicación 26: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende una forma mórfica de la reivindicación 22 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. (62) AR092872A1