MÉTODOS DE TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE GAUCHER Y DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON GBA

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan casetes de expresión para expresar un transgén en una célula, en el que el transgén codifica un polipéptido GCasa. También se proporcionan métodos para tratar la enfermedad de Gaucher o EP-GBA. Se proporcionan además en el presente documento vectores (por ejemplo, vectores rAAV), partículas virales, composiciones farmacéuticas y kits para expresar un polipéptido GCasa en un individuo que lo necesite. Reivindicación 1: Una partícula de virus adeno-asociado recombinante (rAAV) que comprende (1) un vector rAAV que comprende un casete de expresión para expresar una enzima glucocerebrosidasa (GCasa), en el que el casete de expresión comprende un gen que codifica la enzima GCasa unido operablemente a un promotor y opcionalmente a un potenciador, y (2) una proteína de cápside AAV9 modificada que comprende un péptido diana que comprende SEQ ID Nº 16. Reivindicación 17: Una partícula de virus adeno-asociado recombinante (rAAV) que comprende (1) un vector rAAV que comprende un casete de expresión para expresar una enzima glucocerebrosidasa (GCasa), en el que el casete de expresión comprende un gen que codifica la enzima GCasa unido operablemente a un promotor y opcionalmente a un potenciador, y (2) una proteína de cápside, en el que el casete de expresión comprende una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 19, SEQ ID Nº 20, SEQ ID Nº 21, SEQ ID Nº 22 y SEQ ID Nº 23. Reivindicación 58: Un plásmido que comprende una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 19, SEQ ID Nº 20, SEQ ID Nº 21, SEQ ID Nº 22, y SEQ ID Nº 23. Reivindicación 59: Una secuencia GBA1 humana optimizada en codones que comprende una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 3, SEQ ID Nº 4, SEQ ID Nº 5, SEQ ID Nº 6 y SEQ ID Nº 7. Reivindicación 60: Un polipéptido GCasa y un péptido señal codificados por una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo formado por SEQ ID Nº 3, SEQ ID Nº 4, SEQ ID Nº 5, SEQ ID Nº 6 y SEQ ID Nº 7. Reivindicación 61: Un péptido señal que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo formado por SEQ ID Nº 30, SEQ ID Nº 31, SEQ ID Nº 32, SEQ ID Nº 33 y SEQ ID Nº 34 y un polipéptido GCasa. Reivindicación 62: Un polipéptido GCasa y un péptido señal que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada del grupo que consiste en SEQ ID Nº 25 - 29. Reivindicación 63: Una partícula de virus adeno-asociado recombinante (rAAV) que comprende (1) un vector rAAV que comprende un casete de expresión para expresar una enzima glucocerebrosidasa (GCasa), en el que el casete de expresión comprende un gen que codifica la enzima GCasa unido operablemente a un promotor y opcionalmente a un potenciador, y (2) una proteína de cápside. Reivindicación 64: Una partícula de virus adeno-asociado recombinante (rAAV) que comprende (1) un vector rAAV que comprende un casete de expresión para expresar una enzima glucocerebrosidasa (GCasa), en el que el casete de expresión comprende un gen que codifica la enzima GCasa y un péptido señal, y (2) una proteína de cápside.