MÉTODOS PARA TRATAR EL CÁNCER

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona compuestos de fórmula (1), fórmula (2), fórmula (3), y sales farmacéuticamente aceptables de cualquiera de los anteriores, que inhiben PI3K. Estos compuestos son útiles para tratar enfermedades, tal como el cáncer, en un sujeto. Reivindicación 1: Un compuesto de fórmula (1), fórmula (2) o fórmula (3), o una sal farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los anteriores, en donde: Q es NR1A o CR1; Z es NRZ1 o CRZ2, en donde uno o ambos de Q y Z es N; Z1 es S, -S(O2)- u O; cada - - - representa un enlace simple o un enlace doble; R1 es hidrógeno, ciano, cicloalquilo C3-C6, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con fenilo opcionalmente sustituido con halógeno, tioalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alcoxialquilo C1-C6; R1A está ausente, es hidrógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, tioalquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 o alcoxialquilo C1-C6; RZ1 está ausente, es hidrógeno, ciano, alquilo C1-C6 o alquilo C1-C6; RZ2 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o haloalquilo C1-C6; R2 es fenilo opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente, cicloalquilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 4 R2A seleccionados independientemente o alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con -C(=O)NRARC; cada R2A se selecciona independientemente de: (i) halógeno, (ii) ciano, (iii) hidroxilo, (iv) -NRARB, (v) -C(=O)NRARB, (vi) un resto de fórmula (4), (vii) -NHC(=O)RC, (viii) -C(=O)NRDRE, (ix) -C(=O)ORF, (x) -SO2RF, (xi) -NHSO2RF, (xii) -SO2NRFRG, (xiii) -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con NRARB, (xiv) haloalquilo C1-C6, (xv) hidroxialquilo C1-C6, (xvi) heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C6 y -NRARB, (xvii) heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, haloalquilo C1-C6, -C(=O)alquilo C1-C6, -SO2(alquilo C1-C6), -SO2NRFRG, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C6, -C(=O)NRARB o -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -NRARB, (xviii) alquilo C1- C6 opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, oxo, -NRARB, - C(=O)NRARB, alcoxi C1-C6 y heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con hidroxilo, alquilo C1-C6, aralquilo, heteroaralquilo, -C(=O)NRARB o -C(=O)cicloalquilo C3-C6, (xix) alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con -NRARB o heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6, aralquilo, heteroaralquilo o - C(=O)cicloalquilo C3-C6, y (xx) cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido con heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6; cada RA y RB se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alcoxi C1-C6, cicloalquilo C3-C6, alquenilo C2-C6 y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo o alcoxi C1-C6, o RA y RB, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 2 sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, alquilo C1-C6 y -C(=O)alquilo C1-C6; cada RC se selecciona independientemente de cicloalquilo C3-C6, -C(=O)NHRY1, o un alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con - NRARB o con heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con alquilo C1-C6 o con hidroxialquilo C1-C6; cada RD y RE se selecciona independientemente de hidrógeno, hidroxilo, alquilo C1-C6 y alcoxi C1-C6; cada R3A y R3B se selecciona independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 y haloalquilo C1-C6, o R3A y R3B, junto con los átomos de carbono y nitrógeno, respectivamente, a los que están unidos, forman un grupo heterociclilo de 4 - 8 miembros; R4 es hidrógeno, alquilo C1-C6 o acrilamido; R5 es hidrógeno, alquilo C1-C6, ciano, -NR5AR5B, -NR5AC(=O)R5B o - C(=O)NR5AR5B; R5A y R5B se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6 e hidroxialquilo C1-C6; R6 es hidrógeno, halógeno o alquilo C1-C6; R7 es hidrógeno, halógeno, hidroxilo, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, cianoalquilo C1-C6, -C(=O)alquilo C1-C6, -NH(CN), heteroarilo de 5 - 6 miembros, - NR7AR7B, -NR7AC(=O)R7B, -C(=NR7A)NR7AR7B o -C(=O)NR7AR7B, heterociclilo de 4 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxilo, haloalquilo C1-C6, -C(=O)alquilo C1-C6, alquilo C1- C6 opcionalmente sustituido con alcoxi C1-C6, -C(=O)NR7AR7B o -NHC(=O)alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con - NR7AR7B, o cuando cada - - - adyacente a CR7 es un enlace simple, R7 puede ser oxo; cada R7A y R7B se selecciona independientemente de hidrógeno, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo, o haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo; X es un enlace, CH2, CH(CH3), C(CH3)2 o un resto de fórmula (5); W es NR3B u O; Y es fenilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente, naftilo opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente o heteroarilo de 5 - 10 miembros opcionalmente sustituido con 1 - 3 RY seleccionados independientemente; cada RY se selecciona independientemente de: halógeno, ciano, hidroxilo, haloalquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con hidroxilo, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, -NHC(=O)RC, -C(=O)NHRY1, -CO2RA, -SO2NRFRG, -NHSO2RF, -S(=O)(=NRF)RG, -SO2(alquilo C1-C6), -C(=O)NRARB, heteroarilo de 5 - 6 miembros, heteroaralquilo, heterociclilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con RY1, y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con -CO2RA o heteroarilo de 4 - 6 miembros opcionalmente sustituido con RY1; RY1 es -SO2(alquilo C1-C6), Dirección de Gestión Digital e Información Tecnológica BOLETÍN DE PATENTES Nº 1414 - 15 De Enero De 2025 67 hidroxilo o alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo; y cada RF y RG se selecciona independientemente de hidrógeno, fenilo y alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con oxo o -NRARB.