MÉTODOS Y COMPOSICIONES PARA TRATAR LA EPILEPSIA

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se divulgan métodos y composiciones relacionados con tratamiento antisentido para tratar la epilepsia, tal como epilepsia focal y epilepsia del lóbulo temporal, en un sujeto que lo necesite al dirigir mARN de GRIK2. En particular, la divulgación proporciona métodos para tratar síntomas (por ejemplo, convulsiones) de epilepsia en un sujeto mediante la administración de una dosis particular en un volumen definido y en una vía de administración específica de un ribopolinucleótido inhibidor o vector viral adenoasociado que lo codifica, que es capaz de inhibir la expresión de GRIK2. Reivindicación 29: Una composición que comprende un vector AAV que comprende una molécula de ácido nucleico que comprende una secuencia de ácido nucleico con al menos un 95% de identidad de secuencia con SEQ ID Nº 2 o 16, en donde el vector AAV está presente en la composición en una cantidad de alrededor de 1  1011 vg/ml a alrededor de 1,0  1013 vg/ml en un volumen de 1,8 ml o menos, opcionalmente en donde la composición está formulada para administración intraparenquimatosa. Reivindicación 30: La composición de acuerdo con la reivindicación 29, en donde la molécula de ácido nucleico comprende la secuencia de ácido nucleico de SEQ ID Nº 2 o 16. Reivindicación 36: La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 - 35, en donde la administración del vector AAV reduce el nivel de expresión de GRIK2 en el hipocampo del sujeto. Reivindicación 40: La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 - 38, en donde la administración del vector AAV reduce el nivel de proteína GluK2 en el hipocampo del sujeto. Reivindicación 49: La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 - 48, en donde el ribopolinucleótido comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica miR3bR y miR38R (SEQ ID Nº 13 o 16) y en donde la administración de la composición promueve la expresión de 1  103 a 1  107 copias/nanogramo de ARN tanto para miR3bR como para miR38R (SEQ ID Nº 13 o 16) en una célula del sujeto. Reivindicación 51: La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 31 - 50, en donde el vector AAV se expresa en una célula del hipocampo del sujeto, en donde la célula es una neurona del hipocampo, opcionalmente en donde la neurona del hipocampo es una célula granular dentada (DGC) o una neurona piramidal glutamatérgica.