MINIPROTEÍNAS B7-H3, CONJUGADOS, Y USOS DE ÉSTAS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan miniproteínas de unión a B7-H3, conjugados, y sus usos. Se divulgan péptidos de unión a B7-H3 y conjugados, incluyendo conjugados con radionúclidos, asó como una o más proteínas adicionales como un péptido señuelo. Tales péptidos, conjugados y/o señuelos pueden utilizarse en composiciones y métodos de tratamiento, diagnóstico, control y/u obtención de imágenes de una enfermedad, trastorno o afección asociada con la expresión de una o más dianas (por ejemplo, B7-H3). Reivindicación 1: Una composición, que comprende un polipéptido que tiene una secuencia de aminoácidos, en donde la secuencia de aminoácidos comprende: (a) por lo menos dos restricciones; (b) una arginina, arginina modificada, o lisina modificada en una posición que corresponde al aminoácido 3, una lisina en una posición que corresponde al aminoácido 5, una isoleucina en una posición que corresponde al aminoácido 6, un triptófano en una posición que corresponde al aminoácido 14, por lo menos un residuo de lisina modificado en una posición que corresponde al aminoácido 24, y una alanina, arginina, o lisina modificada en una posición que corresponde a 29, en donde cada posición es lineal, desde el N al C terminal, comenzando en la posición 1, con relación a la SEQ ID Nº 267, en donde la modificación comprende por lo menos un grupo alquilo pequeño unido al nitrógeno de la cadena lateral de lisina o al nitrógeno del grupo guanidino de la cadena lateral de arginina, en donde el por lo menos único grupo alquilo pequeño opcionalmente comprende un metilo, dimetilo, o trimetilo; (c) por lo menos 48 aminoácidos de longitud; y (d) tiene una afinidad de unión a B7-H3 superior a 100 nM medida en un ensayo basado en células. Reivindicación 87: Un compuesto que comprende una miniproteína que tiene una secuencia de aminoácidos que comprende una secuencia de aminoácidos con por lo menos 90% de identidad con por lo menos 44 aminoácidos de la SEQ ID Nº 267, y además comprende uno o más componentes adicionales de acuerdo con una fórmula M-L-C-R, en donde M es la miniproteína, L es un enlazador, C es un quelante, y R es un radionúclido. Reivindicación 149: Un polinucleótido aislado que comprende una o más secuencias de ácido nucleico que codifican un polipéptido seleccionado de cualquiera de las SEQ ID Nº 198 - 537; o una secuencia de ácido nucleico que codifica un polipéptido que tiene por lo menos 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% o más identidad con cualquiera de las SEQ ID Nº 198 - 573. Reivindicación 150: Un vector que comprende el polinucleótido aislado de la reivindicación 149. Reivindicación 151: Una célula huésped transformada con el polinucleótido aislado de la reivindicación 149 o el vector de la reivindicación 150.