MODIFICADORES COVALENTES DE CISTEÍNA DE AKT1 Y SUS USOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Un compuesto representado por la estructura de la fórmula (1). Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 150 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Una proteína AKT1 unida covalentemente a un compuesto, en donde el compuesto está unido covalentemente a un residuo de cisteína de la proteína AKT1. Una proteína AKT1 modificada in vivo que comprende una modificación covalente irreversible no natural en un residuo de cisteína, generándose la modificación covalente irreversible a partir de una reacción nucleofílica in vivo entre un electrófilo exógeno susceptible a la cisteína y un residuo de cisteína de AKT1, en donde el electrófilo exógeno susceptible a la cisteína experimenta una adición nucleófila con el grupo funcional tiol del residuo de cisteína y forma un enlace simple carbono-azufre entre el electrófilo exógeno susceptible a la cisteína y el grupo funcional tiol del residuo de cisteína. Un método para modificar covalentemente una proteína AKT1, que comprende poner en contacto la proteína AKT1 con un modulador de AKT1 exógeno, en donde el modulador de AKT1 comprende un electrófilo susceptible a cisteína formando así un aducto AKT1 covalente. Un método para atenuar la actividad de AKT1, que comprende poner en contacto la proteína AKT1 con un inhibidor de AKT1, en donde el inhibidor de AKT1 comprende un electrófilo susceptible a cisteína.