MODIFICADORES COVALENTES REVERSIBLES DE LISINA DE CDK2 Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Un compuesto representado por la estructura de la fórmula (1). Una composición farmacéutica que comprende un compuesto o sal de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 193, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Una proteína CDK2 unida covalentemente a un compuesto, en donde el compuesto se une covalentemente a un residuo de lisina de la proteína CDK2. Una proteína CDK2 modificada genéticamente in vivo que comprende una modificación covalente reversible de origen no natural en un residuo de lisina , la modificación covalente reversible que se genera a partir de una reacción nucleófila in vivo entre un aldehído aromático exógeno y un residuo de lisina de CDK2, en donde el aldehído aromático exógeno experimenta una adición nucleófila con el grupo funcional de amina en el residuo de lisina y forma un doble enlace carbono-nitrógeno entre el aldehído aromático exógeno y el grupo funcional de amina en el residuo de lisina. Un método para modificar covalentemente una proteína CDK2, que comprende poner en contacto la proteína CDK2 con un modulador CDK2 exógeno, en donde el modulador CDK2 exógeno comprende un resto electrofílico reversible que forma de esta manera un aducto CDK2 covalente reversible. Un método para atenuar la actividad de CDK2, que comprende poner en contacto una proteína CDK2 con un inhibidor exógeno de CDK2, en donde el inhibidor exógeno de CDK2 comprende una porción electrofílica reversible.