MODULADORES DE PROLIFERACIÓN CELULAR Y USOS DE ESTOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente descripción proporciona compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, y métodos para usarlos. Los compuestos y métodos tienen una gama de utilidades como agentes terapéuticos, diagnósticos y herramientas de investigación. En particular, las composiciones y métodos de la presente son útiles para reducir la producción de señalización de proteínas oncogénicas. Reivindicación 1: Un método para tratar un cáncer de sangre positivo para el cromosoma Philadelphia (Ph+) en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña al sujeto, en donde dicho sujeto ha sido tratado con un inhibidor de tirosina cinasa contra la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL antes de dicha administración del inhibidor de SOS1. Reivindicación 24: Un método para tratar la leucemia linfoblástica aguda positiva para el cromosoma Philadelphia (Ph+) (Ph+ALL) en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña. Reivindicación 25: Un método para tratar el cáncer de la sangre positivo para el cromosoma Philadelphia (Ph+) en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña, en donde el sujeto se identifica como que tiene una aberración genética en BCR-ABL. Reivindicación 37: Un método de terapia combinada, que comprende administrar (a) un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña y (b) un inhibidor de tirosina cinasa contra la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL a un sujeto que lo necesita, en donde la administración de (a) ocurre antes de, simultáneamente con, o después de la administración (b), y en donde la terapia combinada reduce sinérgicamente la progresión de un cáncer de sangre positivo para el cromosoma Philadelphia (Ph+), y/o reduce el efecto secundario no deseado asociado con el TKI. Reivindicación 51: Un método para tratar el cáncer de sangre positivo para el cromosoma Philadelphia (Ph+) en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña al sujeto, en donde dicho inhibidor de SOS1 inhibe el crecimiento de una línea celular CML con una IC50 menor que aproximadamente 50 nM como se determina en un ensayo de inhibición del crecimiento que utiliza la línea celular CML. Reivindicación 61: Un método para reducir la proliferación de una célula que comprende un cromosoma Philadelphia, el método que comprende administrar a las células (a) un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña, y (b) al menos un inhibidor de tirosina cinasa contra la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL, en donde la administración de (a) y (b) inhibe sinérgicamente el crecimiento de células CML como se evidencia al lograr un grado comparable o mayor de inhibición del crecimiento cuando (1) menos de la mitad de la cantidad del inhibidor de SOS1 se administra en comparación con la requerida para el inhibidor de SOS1 cuando se administra solo; o (2) menos de la mitad de la cantidad del TKI se administra en comparación con la requerida para el TKI cuando se administra solo. Reivindicación 67: Un método para tratar el cáncer de sangre positivo para el cromosoma Philadelphia (Ph+) en un sujeto, el método que comprende: (1) evaluar la presencia de una aberración genética asociada con la resistencia a un inhibidor de tirosina cinasa contra la tirosina cinasa (TKI) BCR-ABL en una muestra biológica que comprende moléculas de ácido nucleico del sujeto; y (2) al detectar dicha presencia de la aberración genética, administrar al sujeto una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña. Reivindicación 72: Un método para reducir la proliferación de una célula que comprende un cromosoma Philadelphia, el método que comprende administrar a las células (a) un inhibidor de SOS1 de molécula pequeña y (b) al menos un inhibidor de tirosina cinasa contra BCR-ABL (TKI), en donde la administración de (a) y (b) inhibe sinérgicamente el crecimiento de células CML con un valor sinérgico de al menos aproximadamente 0,1 comprobado por el criterio independiente de Bliss.