MÓDULOS INMUNOGÉNICOS VERSÁTILES Y NANOPARTÍCULAS PARA VACUNAS CONTRA GARRAPATAS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La invención se refiere a proteínas recombinantes multiméricas autoensamblantes compuestas por una pluralidad de subunidades polipeptídicas y una pluralidad de inmunógenos derivados de la proteína Bm86 de la garrapata, y sus aplicaciones para prevenir y controlar las infestaciones de garrapatas en un sujeto. La invención también se refiere a métodos para modificar y producir las proteínas recombinantes multiméricas de autoensamblaje. Reivindicación 1: Un módulo Bm86Dock recombinante aislado de una proteína Bm86 que comprende una secuencia de aminoácidos que se selecciona del grupo que consta de la SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 3 y variantes de esta, o una secuencia de aminoácidos que tiene un fragmento inmunogénico que consiste en la SEQ ID Nº 1; donde el módulo Bm86Dock recombinante provoca una respuesta inmunitaria. Reivindicación 2: Un inmunógeno Bm86Dock para tratar o prevenir una infestación por garrapatas en un sujeto que comprende: un módulo Bm86Dock recombinante de una proteína Bm86 que comprende una secuencia de aminoácidos que se selecciona del grupo que consta de la SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 3 y variantes de esta; y una etiqueta peptídica o un compañero de unión peptídico derivado de una proteína isopeptídica, en donde el módulo Bm86Dock recombinante provoca una respuesta inmunitaria en el sujeto. Reivindicación 3: Un vector de expresión que comprende el módulo Bm86Dock recombinante de la reivindicación 1 o el inmunógeno Bm86Dock de la reivindicación 2. Reivindicación 4: Una nanopartícula de Bm86Dock inmunogénica (Bm86Dock-NP) que comprende: un andamiaje proteico multimérico autoensamblante compuesto por una pluralidad de subunidades polipeptídicas y una pluralidad de inmunógenos, en donde cada inmunógeno se conjuga con una subunidad polipeptídica de la pluralidad de subunidades polipeptídicas, en donde cada inmunógeno de la pluralidad de inmunógenos comprende un módulo recombinante (Bm86Dock) de una proteína Bm86 que comprende una secuencia de aminoácidos que se selecciona del grupo que consta de la SEQ ID Nº 2, SEQ ID Nº 3 o variantes de esta; y en donde Bm86Dock-NP provoca una respuesta inmunitaria en el sujeto. Reivindicación 20: Un método para producir el Bm86Dock-NP inmunogénico de cualquiera de las reivindicaciones 4 - 19, que comprende: expresar la pluralidad de inmunógenos de cualquiera de las reivindicaciones 3 - 7 en un sistema de expresión procariota o eucariota, expresar independientemente la pluralidad de subunidades polipeptídicas en un sistema de expresión procariota o eucariota, conjugar dicha pluralidad de subunidades polipeptídicas con dicha pluralidad de inmunógenos a través de un enlace isopeptídico; y permitir que dicha pluralidad de subunidades polipeptídicas conjugadas con dicha pluralidad de inmunógenos se autoensamblen en el andamiaje proteico multimérico autoensamblante para mostrar dicha pluralidad de inmunógenos en la superficie externa de dicho Bm86Dock-NP inmunogénico. Reivindicación 22: Una composición inmunogénica que comprende al menos un inmunógeno de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2 o al menos un Bm86Dock-NP inmunogénico de cualquiera de las reivindicaciones 4 - 19 o al menos un Bm86Dock-NP inmunogénico producido de acuerdo con el método de la reivindicación 20 - 21 y un portador farmacéuticamente aceptable y/o al menos un adyuvante. Reivindicación 33: Una formulación de vacuna que comprende 5 a 200 g del inmunógeno Bm86Dock de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, o el Bm86Dock-NP inmunogénico de cualquiera de las reivindicaciones 4 - 19 y 15% V/V de Montanide Gel 01 PR en amortiguador de almacenamiento, o Tris. Reivindicación 34: Una formulación de vacuna que comprende 5 a 200 g del inmunógeno Bm86Dock de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2, o el Bm86Dock-NP inmunogénico de cualquiera de las reivindicaciones 4 - 19 e hidrogel de oxihidróxido de aluminio (AlOH) en amortiguador de almacenamiento, o Tris.