MOLÉCULAS CAPTADORAS DE ENMASCARAMIENTO DE CÉLULAS T

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a moléculas captadoras de enmascaramiento de células T, y métodos relacionados con las mismas, que reducen la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas en donde dichas moléculas tienen (i.) un péptido de unión que se une a un paratopo captador de células T de una molécula captadora de células T biespecífica (TCE), (ii.) un enlazador, y (iii.) un polímero de extensión de semivida. Reivindicación 1: Una molécula captadora de enmascaramiento de células T (TCE) que comprende: (i) un péptido de unión que se une a un paratopo anti-CD3 épsilon (CD3) de un dominio de unión a CD3 de un TCE, en donde el paratopo anti-CD3 se dirige contra un epítopo ubicado dentro de CD3, en donde CD3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 257; (ii) un enlazador unido covalentemente al extremo C del péptido de unión; y (iii) un polímero de semivida prolongada unido covalentemente al enlazador. Reivindicación 31: Un método para reducir la gravedad del síndrome de liberación de citoquinas en un sujeto humano sometido a tratamiento con un TCE, el método comprende administrar al sujeto humano una dosis eficaz de una molécula captadora de enmascaramiento de células T, en donde la molécula de enmascaramiento de TCE comprende: (i) un péptido de unión que une un paratopo anti-CD3 de un dominio de unión a CD3 de un TCE, en donde el paratopo anti- CD3 se dirige contra un epítopo ubicado dentro de CD3, y en donde CD3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 257; (ii) un enlazador, en donde el enlazador está unido covalentemente al extremo C del péptido; y (iii) al menos un polímero que prolonga la semivida de preferentemente al menos 2 kDa, en donde el polímero está unido covalentemente al enlazador. Reivindicación 50: Una molécula de enmascaramiento de TCE para su uso en la reducción de la gravedad de la liberación de citocinas en un sujeto humano que se somete a tratamiento con un TCE, en donde la molécula de enmascaramiento de TCE comprende: (i) un péptido de unión que une a un paratopo anti-CD3 de un dominio de unión a CD3 de un TCE, en donde el paratopo anti-CD3 se dirige contra un epítopo ubicado dentro de CD3, y en donde CD3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 257; (ii) un enlazador unido covalentemente al extremo C del péptido de unión; y (iii) un polímero de semivida prolongada unido covalentemente al enlazador. Reivindicación 51: Un método de atenuación de la exposición in vivo de un TCE tras la administración del TCE, en donde la administración se realiza preferentemente por vía i.v. o s.c., comprendiendo el método las etapas de (a) proporcionar una molécula de enmascaramiento de TCE, que comprende (i) un péptido de unión que une a un paratopo anti-CD3 de un dominio de unión a CD3 de un TCE, en donde el paratopo anti-CD3 se dirige contra un epítopo ubicado dentro de CD3, y en donde CD3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 257, (ii) un enlazador unido covalentemente al extremo C del péptido de unión; y (iii) un polímero que prolonga la semivida unido covalentemente al enlazador, en donde el péptido de unión se une a un paratopo anti-CD3 con una Kd que es al menos 1.5 veces menor que la Kd para la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 262 unirse a un paratopo anti-CD3, preferentemente, al menos 2 veces menor, más preferentemente 3 veces menor, y (b) administrar la molécula de enmascaramiento de TCE en un exceso molar de alrededor de 10 a aproximadamente 1000, o alrededor de 25 a aproximadamente 250 con respecto al TCE. Reivindicación 71: Una molécula de enmascaramiento de TCE para su uso en la atenuación de la exposición in vivo de un TCE después de la administración de la molécula de TCE, en donde la administración es preferentemente a través de la vía i.v. o s.c., el método comprende las etapas de (a) proporcionar una molécula de enmascaramiento de TCE, que comprende (i) un péptido de unión que une a un paratopo anti-CD3 de un dominio de unión a CD3 de un TCE, en donde el paratopo anti-CD3 se dirige contra un epítopo ubicado dentro de CD3, y en donde CD3 comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 257; (ii) un enlazador unido covalentemente al extremo C del péptido de unión; y (iii) un polímero de semivida prolongada unido covalentemente al enlazador, en donde el péptido de unión se une a un paratopo anti-CD3 con una Kd que es al menos 1.5 veces menor que la Kd para la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 262 unirse a un paratopo anti-CD3, preferentemente, al menos 2 veces menor, más preferentemente 3 veces menor, y (b) administrar la molécula de enmascaramiento del TCE antes, durante o después de la administración del TCE en un exceso molar de aproximadamente 10 a aproximadamente 1000, o de aproximadamente 25 a aproximadamente 250 con respecto al TCE.