MOLÉCULAS DE POLINUCLEÓTIDO Y DE POLIPÉPTIDO, VIRUS DE DENGUE, COMPOSICIONES, VECTOR Y CÉLULA

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Las modalidades en el presente documento informan sobre composiciones, aplicaciones y fabricación de construcciones de virus del dengue y de virus vivos atenuados del dengue. Algunas modalidades se refieren a una composición que incluye, pero no se limita a, una composición tetravalente del virus del dengue. En ciertas modalidades, las composiciones pueden incluir construcciones de uno o más serotipos del virus del dengue, tales como construcciones del virus del dengue-1 (DEN-1), virus del dengue-2 (DEN-2), virus del dengue-3 (DEN-3) o virus del dengue-4 (DEN-4). En otras modalidades, las construcciones divulgadas en el presente documento pueden combinarse en una composición para generar una vacuna contra una o más construcciones del virus del dengue que pueden o no ser pasadas posteriormente en células de mamíferos. Reivindicación 1: Una molécula polinucleotídica aislada que codifica una molécula polipeptídica del virus del dengue-4 / dengue-2, quimérica viva, atenuada modificada, caracterizada porque la molécula polinucleotídica aislada que codifica la quimera polipeptídica dengue-4 / dengue-2 comprende una primera secuencia de nucleótidos que codifica proteínas no estructurales NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B y NS5 y proteína de la cápside (C) de una cepa PDK-53-V de virus dengue-2 atenuado, vivo, modificado y una segunda secuencia de nucleótidos que codifica una premembrana / membrana (prM) y proteína de la envoltura (E) de dengue-4 1036, en donde la molécula polinucleotídica comprende: una mutación adenina a timina en la posición 225; una mutación adenina a guanina en la posición 3674 que codifica una glicina en lugar de un ácido aspártico en la quimera polipeptídica dengue-4 / dengue-2 en la posición aminoacídica 1193 que corresponde NS2A-66; una mutación citocina a timina en la posición 5391; una mutación citocina a timina en la posición 6437 que codifica una valina en lugar de una alanina en la quimera polipeptídica dengue-4 / dengue-2 en la posición aminoacídica 2114 que corresponde a NS4A-21, una mutación adenina a citocina en la posición 9750, y opcionalmente una mutación timina a citocina en la posición 7026 del ácido nucleico, y opcionalmente una adenina a guanina en la posición 3773 del ácido nucleico en donde la posición aminoacídica 1226 correspondiente a NS2A-99 es arginina en lugar de lisina. Reivindicación 4: Una molécula polipeptídica aislada codificada por una molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3. Reivindicación 6: Un virus quimérico dengue-4 / dengue-2 aislado, caracterizado porque comprende la molécula polipeptídica de acuerdo con la reivindicación 4 o la reivindicación 5, o está representada por una molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3. Reivindicación 7: Una composición farmacéutica que comprende una molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, una molécula polipeptídica de acuerdo con la reivindicación 4 o 5, o una quimera dengue-4 / dengue-2 de acuerdo con la reivindicación 6, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 8: Un vector aislado, caracterizado porque codifica una molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, en donde dicha molécula polinucleotídica se encuentra enlazada operativamente a una secuencia promotora no nativamente asociada y donde el vector se expresa en células Vero. Reivindicación 9: Una línea celular modificada aislada incapaz de generar un individuo completo, caracterizada porque comprende la molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3, o el vector de acuerdo con la reivindicación 8. Reivindicación 12: Una composición inmunogénica, caracterizada porque comprende una quimera dengue-4 / dengue-2 representada por una molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 3 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 27: Una composición, caracterizada porque comprende uno o más virus quiméricos dengue-4 / dengue-2 de acuerdo con la reivindicación 6 y un vehículo farmacéuticamente aceptable. (62) AR095598A1