MOLÉCULAS DE UNIÓN

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a moléculas de unión que comprenden dominios variables del receptor de células T (TCR) y que pueden unirse a un complejo PIWIL1 péptido-HLA. La invención también se refiere al uso de dichas moléculas para el tratamiento de enfermedades malignas. Reivindicación 1: Una molécula de unión que comprende un dominio variable de cadena  del TCR y un dominio variable de cadena  del TCR, en donde la molécula de unión tiene la propiedad de unirse a SLSNRLYYL (SEQ ID Nº 1) en complejo con HLA-A*02, en donde cada uno de los dominios variables de cadena  y de cadena  comprende FR1-CDR1- FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4, en donde FR es una región marco y CDR es una región determinante de complementariedad, y (a) en donde la molécula de unión contacta al menos con N4, R5, Y7 e Y8 de SLSNRLYYL (SEQ ID Nº 1); y/o (b) en donde la CDR1 de la cadena  comprende la secuencia X-X-X-X-N-X-Y/F (SEQ ID Nº 98), la CDR3 de la cadena  comprende la secuencia X-X-X-G-G-T-D-X-X-X (SEQ ID Nº 104), y la CDR3 de la cadena  comprende la secuencia X-X-X-D-X-V-G-S/D-X-X-X-X (SEQ ID Nº 112), en donde X es cualquier aminoácido. Reivindicación 6: Una molécula de unión que comprende un dominio variable de cadena  de TCR y un dominio variable de cadena  de TCR, en donde la molécula de unión tiene la propiedad de unirse a SLSNRLYYL (SEQ ID Nº 1) en complejo con HLA-A*02, donde cada uno de los dominios variable de cadena  y variable de cadena  comprende FR1- CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4, en donde FR es una región marco y CDR es una región determinante de complementariedad, y en donde (a) las CDR de la cadena  comprenden las siguientes secuencias: CDR1 - YIAANDF (SEQ ID Nº 23), opcionalmente con una, dos o tres mutaciones en la misma, CDR2 - GYKTN (SEQ ID Nº 24), opcionalmente con una, dos o tres mutaciones en la misma, CDR3 - LAWGGTDLLP (SEQ ID Nº 29), opcionalmente con una, dos, tres o cuatro mutaciones en la misma, (b) las CDR de la cadena  comprenden las siguientes secuencias: CDR1 - SGHGT (SEQ ID Nº 37), opcionalmente con una, dos o tres mutaciones en la misma, CDR2 - FHEEGV (SEQ ID Nº 45), opcionalmente con una, dos o tres mutaciones en la misma, CDR3 - ASSVDWVGDGERQY (SEQ ID Nº 41), opcionalmente con una, dos, tres, cuatro o cinco mutaciones. Reivindicación 39: Un ácido nucleico que codifica la molécula de unión de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, en donde los dominios variables de cadena  y  del TCR están codificados dentro de un único marco de lectura abierto, o dentro de dos marcos de lectura abiertos distintos. Reivindicación 43: Una composición farmacéutica que comprende una molécula de unión como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, un ácido nucleico como se reivindica en la reivindicación 39, un vector de expresión como se reivindica en la reivindicación 40, y/o una célula como se reivindica en la reivindicación 41 o 42, junto con uno o más portadores o excipientes farmacéuticamente aceptables. Reivindicación 47: Un método para producir una molécula de unión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 38, que comprende a) mantener una célula de acuerdo con la reivindicación 41 o 42 en condiciones óptimas para la expresión de las cadenas de molécula de unión y b) aislar las cadenas de molécula de unión.