NANOPARTÍCULAS LIPIDAS CONJUGADAS CON ANTICUERPOS ESPECÍFICOS DE CMH Y USOS DE LAS MISMAS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan lípidos catiónicos ionizables y nanopartículas lipídicas para el suministro de ácidos nucleicos a las células (p. ej., CMH) y métodos para fabricar y utilizar dichos lípidos y nanopartículas lipídicas dirigidas. Reivindicación 1: Una nanopartícula lipídica (NPL) para el suministro dirigido de uno o más ácidos nucleicos a una célula madre hematopoyética (CMH), en donde la NPL comprende: (a) un conjugado de lípido-anticuerpo que comprende el compuesto de fórmula (1): [Lípido] – [conector opcional] – [anticuerpo] (1), en donde el anticuerpo se une a CD105 y/o CD117; (b) un lípido catiónico ionizable que comprende: i. un compuesto de fórmula (2’), o una de sus sales, en donde: R1, R2 y R3 son cada uno de forma independiente un enlace o alquileno C1-3; R1A, R2A y R3A son cada uno de forma independiente un enlace o alquileno C1-10; R1A1, R1A2, R1A3, R2A1, R2A2, R2A3, R3A1, R3A2 y R3A3 son cada uno de forma independiente H, alquilo C1-20, alquenilo C1-20, -(CH2)0-10C(O)ORa1 o -(CH2)0-10OC(O)Ra2; Ra1 y Ra2 son cada uno de forma independiente alquilo C1-20 o alquenilo C1-20; R3B es un resto de fórmula (3); R3B1 es alquileno C1-6; y R3B2 y R3B3 son cada uno de forma independiente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, cada uno seleccionado de forma independiente del grupo que consiste en -OH y -O-(alquilo C1-6); o ii. un compuesto que tiene la siguiente estructura: de fórmula (4) o una de sus sales; y (c) uno o más ácidos nucleicos dispuestos en la NPL. Reivindicación 109: Un método para dirigir el suministro de un ácido nucleico a una célula madre hematopoyética (CMH), opcionalmente ex vivo o in vivo en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto la NPL de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 108, en donde la NPL comprende el ácido nucleico. Reivindicación 114: Un método para modificar genéticamente una célula madre hematopoyética (CMH), opcionalmente ex vivo o in vivo en un sujeto, comprendiendo el método administrar al sujeto la NPL de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 108, en donde el o los ácidos nucleicos dispuestos en la NPL comprenden un ARNm que codifica una nucleasa dirigida, un editor de bases químicas, un editor de calidad o un editor epigenómico.