NEUROTOXINAS CATIÓNICAS

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención provee una toxina clostridial diseñada que comprende por lo menos una modificación de aminoácido, en donde dicha por lo menos una modificación de aminoácido incrementa el punto isoeléctrico (pI) de la toxina clostridial diseñada llevándolo a un valor que es por lo menos 0,2 unidades de pI superior al pI de una toxina clostridial por demás idéntica que carezca de dicha por lo menos una modificación de aminoácido. También se proveen usos correspondientes de la toxina clostridial diseñada en terapia. Reivindicación 1: Una toxina clostridial diseñada, caracterizada porque comprende por lo menos una modificación de aminoácido, en donde dicha por lo menos una modificación de aminoácido incrementa el punto isoeléctrico (pI) de la toxina clostridial diseñada llevándolo a un valor que es por lo menos 0,2 unidades de pI superior al pI de una toxina clostridial por demás idéntica que carezca de dicha por lo menos una modificación de aminoácido. Reivindicación 18: Un ácido nucleico caracterizada porque comprende una secuencia de ácidos nucleicos que codifica una toxina clostridial diseñada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 17. Reivindicación 19: Un método para producir una proteína toxina clostridial toxina diseñada de cadena simple que tiene una cadena liviana y una cadena pesada, caracterizado porque el método comprende expresar un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 18 en un célula huésped adecuado, lisar la célula huésped de manera de proveer un material homogeneizado de célula huésped que contiene la proteína toxina clostridial toxina diseñada de cadena simple, y aislar la proteína toxina clostridial toxina diseñada de cadena simple. Reivindicación 20: Un método para activar una toxina clostridial diseñada, caracterizado porque el método comprende proveer una proteína toxina clostridial toxina diseñada de cadena simple obtenible mediante el método de acuerdo con la reivindicación 19, poner en contacto el polipéptido con una proteasa que escinde el polipéptido en un sitio de reconocimiento (sitio de escisión) situado entre la cadena liviana y cadena pesada, y convertir el polipéptido en un polipéptido dicadena en donde la cadena liviana y la cadena pesada se unen por intermedio de un enlace disulfuro. Reivindicación 21: Una toxina clostridial diseñada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada porque es para su uso en medicina. Reivindicación 22: Una toxina clostridial diseñada de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizada porque es para su uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad o condición seleccionado entre: estrabismo, blefarospasmo, bizquera, distonía (por ejemplo distonía espasmódica, distonía oromandibular, distonía focal, distonía tardía, distonía de los miembros, distonía laríngea, distonía de los miembros, distonía cervical), tortícolis (por ejemplo tortícolis espasmódica), terapia de belleza (cosmética) aplicaciones que se beneficien de la incapacitación de células / músculos (vía regulación descendente o desactivación por SNARE), trastorno neuromuscular o condición de motilidad ocular (por ejemplo estrabismo concomitante, estrabismo vertical, parálisis rectus lateral, nistagmo, miopatía distiroide), calambre de escritor, blefarospasmo, bruxismo, enfermedad de Wilson, temblor, tics, mioclono segmental, espasmos, espasmos debidos a esclerosis múltiple crónica, espasticidad resultante en control anormal de la vejiga, animus, espasmos de espalda, charley horse, dolores de cabeza por tensión, síndrome pélvico de levator, espina bífida, disquinesia tardía, enfermedad de Parkinson, tartamudeo, espasmo hemifacial, trastorno de los parpados, parálisis cerebral, espasticidad focal, colitis espasmódica, vejiga neurogénica, anismo, miembros espásticos, tics, temblores, bruxismo, fisura anal, achalasia, disfagia, lagrimeo, hiperhidrosis, salivación excesiva, secreciones gastrointestinales excesivas, dolor muscular (por ejemplo, dolor por espasmos musculares), dolor de cabeza (por ejemplo dolor de cabeza por tensión), surcos de cejas, arrugas de la piel, cáncer, trastornos uterinos, trastornos urogenitales, inflamación neurogénico crónico, y un trastorno de los músculos lisos. Reivindicación 23: Una toxina clostridial diseñada sustancialmente como se describe en la presente y con referencia a los dibujos adjuntos. (62) AR096869A1