NUEVOS COMPUESTOS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a dichos compuestos para usar como medicamentos, más en particular para la prevención o el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad de cGAS, incluso más en particular para la prevención o el tratamiento de afecciones inflamatorias o cáncer. La presente invención también se refiere a un método para la prevención o el tratamiento de dichas enfermedades que comprenden el uso de los nuevos compuestos. La presente invención además se refiere a composiciones farmacéuticas o preparaciones combinadas de los nuevos compuestos, así como a dichas composiciones o preparaciones para usar como medicamentos, más preferiblemente para la prevención o el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad de cGAS, incluso más en particular para la prevención o el tratamiento de afecciones inflamatorias o cáncer. La presente invención se refiere además a procesos para la preparación de dichos compuestos. Un compuesto de fórmula (1), una forma estereoisomérica, un tautómero, una sal (en particular, una sal farmacéuticamente aceptable), solvato, hidrato, polimorfo y/o profármaco del mismo. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y un portador, solvente, adyuvante o diluyente farmacéuticamente aceptable. Un método para la preparación de los compuestos de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, que comprende los pasos de: acoplar un compuesto que contiene pirrolidina de fórmula (A1) con un electrófilo de fórmula LG–W–L–X–PG y además eliminar el PG (si es diferente de Me) con lo cual se obtiene un compuesto de fórmula (A2), en donde R1, R2, R3, R4, W, L, X y n tienen el significado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde PG es un grupo protector y LG es un grupo saliente, Esquema (1); o hacer reaccionar un compuesto de fórmula (A3) con un nucleófilo de fórmula HR3 y además eliminar el PG (si es diferente de Me) con lo cual se obtiene un compuesto de fórmula (A2), en donde R1, R2, R3, R4, W, L, X y n tienen el significado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde PG es un grupo protector y LG es un grupo saliente, Esquema (2); o acoplar un compuesto que contiene piridona de fórmula (A4) con un electrófilo de fórmula R5–LG, y además eliminar el PG (si es diferente de Me) con lo cual se obtiene un compuesto de fórmula (A5) o (A6), en donde R1, R2, R5, W, L, X y n tienen el significado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde PG es un grupo protector y LG es un grupo saliente y en donde el grupo -OR5 corresponde al grupo -OR3c tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, Esquema (3); o hacer reaccionar un compuesto de fórmula (A7) con un nucleófilo de fórmula HX–PG y además eliminar el PG con lo cual se obtiene un compuesto de fórmula (A2), en donde R1, R2, R3, R4, W, L, X y n tienen el significado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde PG es un grupo protector y LG es un grupo saliente, Esquema (4); o hacer reaccionar un compuesto que contiene halógeno de fórmula (A8) con un reactivo R4.4 adecuado (por ejemplo, ácido o éster borónico, órganozinc, estananos) mediante procedimientos conocidos por el experto en el arte (acoplamiento de Suzuki, acoplamiento de Negishi, acoplamiento de Stille y similares) y además eliminando el PG con lo cual se obtiene un compuesto de fórmula (A2a), en donde R1, R2, R3, R4, R4.4, W, L, X y n tienen el significado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde PG es un grupo protector, X1 es un halógeno, Esquema (5).