OLIGONUCLEÓTIDOS ANTISENTIDO PARA EL TRATAMIENTO DE HEMOCROMATOSIS HFE HEREDITARIA

Solicitante

Inventores (3)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La divulgación se relaciona con el campo de las enfermedades causadas por una sobrecarga de hierro, tal como la hemocromatosis por la proteína reguladora de hierro homeostática (HFE). Se proveen oligonucleótidos para la tecnología de edición de ARN en el direccionamiento y la desaminación del nucleótido c.845G>A en transcriptos del gen HFE mutante humano p.Cys282Tyr (C282Y) a fin de reducir la sobrecarga de hierro, en especial en el hígado. Reivindicación 1: Un oligonucleótido de edición de ARN (EON), caracterizado porque tiene la capacidad para formar un complejo de hebra doble con una región de una molécula de transcripto de HFE endógeno humano en una célula, en donde la región de la molécula del transcripto de HFE comprende una adenosina diana, y en donde el complejo de hebra doble puede reclutar una enzima ADAR endógena para desaminar la adenosina diana en una inosina, para así editar la molécula del transcripto de HFE. Reivindicación 2: Un EON de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque la molécula del transcripto de HFE es una molécula de pre-ARNm o de ARNm. Reivindicación 3: Un EON de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, caracterizado porque la célula es una célula hepática humana, preferiblemente un hepatocito. Reivindicación 4: Un EON de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la adenosina diana es una mutación c.845G>A en el gen HFE humano. Reivindicación 14: Un EON de acuerdo con la reivindicación 1 a 10, un vector de acuerdo con la reivindicación 11, una formulación de LNP de acuerdo con la reivindicación 12 o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 13, caracterizados porque son para usar en el tratamiento de la hemocromatosis por la proteína reguladora de hierro homeostática (HFE).