OLIGONUCLEÓTIDOS DIRIGIDOS A STAT3 Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

El objeto divulgado en el presente documento está dirigido a modular la expresión génica de STAT3 usando composiciones de ARNip y métodos dirigidos a afectar poblaciones de células clave que apoyan el crecimiento y la metástasis del cáncer para lograr el tratamiento beneficioso, la remisión o la extirpación del tumor subyacente en un paciente. Reivindicación 1: Un oligonucleótido para reducir la expresión de STAT3, comprendiendo el oligonucleótido una cadena antisentido de 15 a 30 nucleótidos de longitud y una cadena sentido de 15 a 40 nucleótidos de longitud, en donde la cadena sentido y la cadena antisentido forman una región dúplex, en donde la cadena antisentido tiene una región de complementariedad con una secuencia diana de STAT3 como se establece en SEQ ID Nº 140, en donde la cadena sentido comprende al menos un resto lipídico conjugado con el nucleótido 5’ terminal de la cadena sentido. Reivindicación 11: El oligonucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 10, en donde la cadena sentido comprende, en su extremo 3’, un tallo-bucle establecido como: S1-L-S2, en donde S1 es complementario a S2, y en donde L forma un bucle entre S1 y S2 de 3 a 5 nucleótidos de longitud. Reivindicación 13: Un oligonucleótido de doble cadena para reducir la expresión de STAT3, comprendiendo el oligonucleótido: (i) una cadena antisentido de 19 - 30 nucleótidos de longitud, en donde la cadena antisentido comprende una secuencia de nucleótidos que comprende una región de complementariedad con una secuencia diana de ARNm de STAT3, en donde la región de complementariedad se establece en SEQ ID Nº 140, y (ii) una cadena sentido de 19 - 50 nucleótidos de longitud que comprende una región de complementariedad con la cadena antisentido, en donde la cadena sentido comprende un resto lipídico conjugado con el nucleótido 5’ terminal de la cadena sentido, en donde las cadenas antisentido y sentido son cadenas separadas que forman una región dúplex asimétrica que tiene un saliente de 1 - 4 nucleótidos en el extremo 3’ de la cadena antisentido. Reivindicación 46: Un oligonucleótido de doble cadena para reducir la expresión de STAT3, en donde el oligonucleótido comprende una cadena sentido que comprende la secuencia establecida en SEQ ID Nº 1222 y la cadena antisentido comprende la secuencia establecida en SEQ ID Nº 1145, en donde la cadena sentido y la cadena antisentido forman una región de dúplex asimétrico de 20 nucleótidos de longitud y que tiene un saliente de 2 nucleótidos en el extremo 3’ de la cadena antisentido. Reivindicación 54: Un método para tratar el cáncer en un sujeto, donde el método comprende administrar al sujeto una cantidad eficaz del oligonucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52 o la composición farmacéutica de la reivindicación 53. Reivindicación 55: El método de la reivindicación 54, que comprende administrar un inhibidor de PD-L1 al sujeto. Reivindicación 57: Un método para tratar el cáncer en un sujeto que ha recibido o está recibiendo un oligonucleótido dirigido a STAT3, en donde el oligonucleótido dirigido a STAT3 es el oligonucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 52, comprendiendo el método administrar un inhibidor de PD-L1 al sujeto, tratando así el cáncer en el sujeto. Reivindicación 63: El método de cualquiera de las reivindicaciones 54 - 57 y 62, en donde el cáncer se selecciona de carcinoma, sarcoma, melanoma, linfoma y leucemia, cáncer de próstata, cáncer de mama, carcinoma hepatocelular (HCC), cáncer colorrectal, cáncer de páncreas y glioblastoma.