PÉPTIDOS DIRIGIDOS A DLL3 Y CONSTRUCCIONES DEL MISMO

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente descripción se refiere a restos de direccionamiento tales como péptidos y anticuerpos que pueden unirse a DLL3. La descripción también proporciona construcciones de direccionamiento, que pueden incluir un resto de direccionamiento unido, mediante un enlazador opcional, a un agente quelante para la asociación de una carga. También se proporcionan métodos para elaborar las construcciones y formulaciones de las mismas. También se describen métodos para usar las construcciones y/o formulaciones de las mismas para tratar sujetos, por ejemplo, para tratar o prevenir el cáncer. Un péptido cíclico de fórmula (B). El método de la reivindicación 24 o 25, en donde el cáncer es una neoplasia neuroendocrina, melanoma o cáncer cerebral primario. Un péptido que tiene especificidad de unión para DLL3, en donde el péptido se une a uno o más aminoácidos de A81, L83, G106, A85 y R61 de una secuencia de aminoácidos de DLL3 de SEQ ID Nº 1, en donde el péptido comprende fórmula (A) de la secuencia de aminoácidos, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: X0 es cualquier aminoácido natural o no natural o X0 está ausente; X1 se selecciona entre Trp, 7Aza-Trp, 1Me-Trp, 5OH-Trp, 5OMe-Trp, 7OMe-Trp, 7Me-Trp, 5F-Trp, 7Cl-Trp, alfa-Me-Trp, y NMe-Trp; X2 y X3 son cada uno independientemente cualquier aminoácido natural o no natural; Y1 es Cys; X4, X5, X6, X7 y X8 son cada uno independientemente cualquier aminoácido natural o no natural; Y2 es Cys; X9 se selecciona entre Trp, 7Aza-Trp, 1Me-Trp, 5OH-Trp, 5OMe-Trp, 7OMe-Trp, 7Me-Trp, 5F-Trp, 7Cl-Trp, -Me-Trp, y NMe-Trp; X10 se selecciona entre Pro, -Me-Pro, trans4Fluoro-Pro, cis4Fluoro-Pro, trans4OH-Pro, cis4OH-Pro, 5,5-diMe-Pro, trans4NH2-Pro, y cis4NH2-Pro; P2’ se selecciona entre -L2-Quelante o un resto de fórmula (i); D2 es OH o NH2; L2 está ausente o se selecciona de: un resto del grupo de fórmulas (ii); en donde el grupo amino de L2 se conecta al grupo carbonilo de P2 o Quelante para formar un enlace amida; P3 se selecciona entre: -L3-Quelante, o un resto del grupo de fórmulas (iii); L3 está ausente o se selecciona independientemente de los restos del grupo de fórmulas (iv); en donde el grupo carbonilo de L3 se conecta al grupo amino de P2 para formar un enlace amida; D3 es independientemente -NR’’-Quelante o un resto de fórmula (v); cada R’ se selecciona independientemente entre H, C(O)OH, (CH2)OH y NHAc; cada R’’ se selecciona independientemente entre H y CH3; X es H o halógeno; cada n es independientemente un número entero de 0 a 16; cada p es independientemente un número entero de 0 a 24; cada s es independientemente un número entero de 0 a 16; cada t es independientemente 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y w se selecciona entre 1, 2 o 3; en donde el péptido cíclico se cicla mediante un enlazador entre Y1 e Y2; y en donde el péptido cíclico se une a DLL3. Una composición farmacéutica que comprende el péptido de cualquiera de las reivindicaciones 27 a 34 y un vehículo farmacéuticamente aceptable.