POLIPÉPTIDOS DE DOMINIO FC - VARIANTE DE IL2 RECOMBINANTES Y POLITERAPIA CON POLIPÉPTIDOS DE UNIÓN AL ANTÍGENO ANCLADOS A LA MEMBRANA

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a la politerapia de polipéptidos recombinantes de dominio Fc - variante de IL-2 con polipéptidos de unión al antígeno anclados a la membrana en la prevención o el tratamiento de un cáncer. Reivindicación 1: Un complejo polipeptídico de dominio Fc-variante de IL2 (Fc-IL2v) recombinante en combinación con un polipéptido recombinante de unión al antígeno anclado a la membrana (MAB) o complejo polipeptídico MAB, para su uso en el tratamiento de un cáncer, para su uso en la prevención o el tratamiento de metástasis, o para su uso en la estimulación de una respuesta o función inmunitaria, tal como la actividad de linfocitos T, en el que el complejo polipeptídico Fc-IL2v recombinante comprende: (i) un primer polipéptido que comprende una región CH2-CH3 variante que comprende G329 de acuerdo con la numeración EU, y en el que el primer polipéptido comprende además un polipéptido variante de IL-2 (IL2v) que comprende un polipéptido de IL-2 que comprende las sustituciones aminoacídicas F42A, Y45A y L72G en las que la numeración es con relación a la secuencia de IL-2 humana SEQ ID Nº 40; y (ii) un segundo polipéptido que comprende una región CH2-CH3 variante que comprende G329 de acuerdo con la numeración EU, en el que el complejo polipeptídico Fc-IL2v recombinante no comprende un resto de unión al antígeno, y en el que el polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB comprende un resto de unión al antígeno, o un componente del mismo, y un dominio transmembrana, en el que el resto de unión al antígeno se une a una región CH2-CH3 variante que comprende la sustitución aminoacídica P329G de acuerdo con la numeración EU con relación a la secuencia de aminoácidos de una región CH2-CH3 de referencia que comprende P329 de acuerdo con la numeración EU, a la que no se une el resto de unión al antígeno. Reivindicación 2: Un complejo polipeptídico de dominio Fc-variante de IL2 (Fc-IL2v) recombinante, que comprende: (i) un primer polipéptido que comprende una región CH2-CH3 variante que comprende G329 de acuerdo con la numeración EU, y en el que el primer polipéptido comprende además un polipéptido variante de IL-2 (IL2v) que comprende un polipéptido de IL-2 que comprende las sustituciones aminoacídicas F42A, Y45A y L72G en las que la numeración es con relación a la secuencia de IL-2 humana SEQ ID Nº 40; y (ii) un segundo polipéptido que comprende una región CH2-CH3 variante que comprende G329 de acuerdo con la numeración EU, en el que el complejo polipeptídico Fc-IL2v recombinante no comprende un resto de unión al antígeno. Reivindicación 17: Una célula que comprende un polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 u 11 a 16. Reivindicación 18: Un procedimiento de producción de un grupo enriquecido de células que comprende poner en contacto un grupo inicial de células que comprende al menos una célula de acuerdo con la reivindicación 17 con el complejo polipeptídico Fc-IL2v recombinante de una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 6 a 10 e incubar las células hasta que la fracción de células que comprende el polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB recombinante alcance una fracción deseada del grupo total de células para producir el grupo enriquecido de células. Reivindicación 19: Un ácido nucleico, o una pluralidad de ácidos nucleicos, que codifican un complejo polipeptídico de dominio Fc-variante de IL2 (Fc-IL2v) recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 6 a 10, o un polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 u 11 a 16. Reivindicación 20: Un vector de expresión, o una pluralidad de vectores de expresión, que comprenden un ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 19. Reivindicación 21: Una célula que comprende un polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 u 11 a 16, un ácido nucleico o una pluralidad de ácidos nucleicos de acuerdo con la reivindicación 19, o un vector de expresión o una pluralidad de vectores de expresión de acuerdo con la reivindicación 20. Reivindicación 25: Un procedimiento de producción de un grupo enriquecido de células que comprende poner en contacto un grupo inicial de células que comprende al menos una célula de acuerdo con la reivindicación 21 con el complejo polipeptídico Fc-IL2v recombinante de una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 6 a 10 e incubar las células hasta que la fracción de células que comprende el polipéptido MAB o complejo polipeptídico MAB recombinante alcance una fracción deseada del grupo total de células para producir el grupo enriquecido de células. Reivindicación 26: Una composición farmacéutica que comprende un complejo polipeptídico de dominio Fc-variante de IL2 (Fc-IL2v) recombinante de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 2 o 6 a 10, una célula de acuerdo con la reivindicación 21 o un grupo enriquecido de células producido de acuerdo con la reivindicación 25.