POLIPÉPTIDOS DE VARIANTES DE FC DISEÑADOS POR GLICOINGENIERÍA CON FUNCIÓN EFECTORA AUMENTADA

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente divulgación proporciona variantes del dominio Fc diseñadas por glicoingeniería que comprenden uno o más N- glicanos de tipo oligomanosa y una mutación en el dominio Fc. La presente divulgación también proporciona ácidos nucleicos que codifican las variantes del dominio Fc y células huésped para preparar las variantes del dominio Fc. También se proporcionan métodos para incrementar el rendimiento de variantes del dominio Fc, y métodos para usar las variantes del dominio Fc para tratar enfermedades. Reivindicación 1: Una composición que comprende una población de polipéptidos de unión glicosilados aislados comprendiendo cada uno un dominio Fc que comprende un N-glicano, en donde el dominio Fc comprende además al menos una de las siguientes mutaciones (i) a (ix) según la numeración EU: (i) un ácido aspártico (D) en la posición de aminoácido 239, (ii) un ácido aspártico (D) en la posición de aminoácido 267, (iii) un ácido aspártico (D) o ácido glutámico (E) en la posición de aminoácido 268, (iv) una alanina (A) o una cisteína (C) en la posición de aminoácido 298, (v) una isoleucina (I), una metionina (M), una glutamina (Q), o un triptófano (W) en la posición de aminoácido 314, (vi) una fenilalanina (F) o una metionina (M) en la posición de aminoácido 330, (vii) un ácido glutámico (E) en la posición de aminoácido 332, (viii) un ácido aspártico (D), una isoleucina (I), una prolina (P), o una treonina (T) en la posición de aminoácido 339, o (ix) una fenilalanina (F) o un triptófano (W) en la posición de aminoácido 373, y en donde la composición comprende al menos un 50% de N-glicanos Man5-9(GlcNAc)2 por relación molar, en relación con todos los N- glicanos. Reivindicación 38: Una composición que comprende una población de polipéptidos de unión glicosilados aislados comprendiendo cada uno un dominio Fc que comprende un N-glicano, en donde el dominio Fc comprende además una mutación que incrementa la unión a un receptor de Fc, en donde la composición comprende al menos un 50% de N- glicanos Man5-9(GlcNAc)2 por relación molar, en relación con todos los N-glicanos, y en donde el dominio Fc comprende además una cisteína (C) en la posición de aminoácido 292 y una cisteína (C) en la posición de aminoácido 302, según la numeración EU. Reivindicación 79: Una composición que comprende una población de polipéptidos de unión glicosilados aislados comprendiendo cada uno un dominio Fc que comprende un N-glicano, en donde el dominio Fc comprende además una mutación que incrementa la unión a un receptor de Fc, en donde la composición comprende al menos un 50% de N- glicanos Man5-9(GlcNAc)2 por relación molar, en relación con todos los N-glicanos, y en donde el dominio Fc comprende además un ácido aspártico (D) en la posición de aminoácido 256 y una glutamina (Q) en la posición de aminoácido 307, según la numeración EU. Reivindicación 134: Un método para preparar la composición de una cualquiera de las reivindicaciones previas que comprende cultivar una célula que expresa los polipéptidos de unión en presencia de kifunensina. Reivindicación 137: Una molécula de ácido nucleico aislada que comprende un ácido nucleico capaz de expresar uno o más de los polipéptidos de unión de las composiciones de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 136. Reivindicación 138: Un vector que comprende la molécula de ácido nucleico aislada de la reivindicación 137. Reivindicación 140: Una célula huésped que comprende el vector de las reivindicaciones 138 o 139.