POLIPÉPTIDOS Y ÁCIDOS NUCLEICOS DE HEMAGLUTININA DE LA GRIPE B MODIFICADOS Y USOS DE LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Esta solicitud se refiere a polipéptidos y ácidos nucleicos de hemaglutinina de la gripe B modificados, tales como ácidos ribonucleicos mensajeros (ARNm), que codifican los mismos, así como a composiciones que comprenden los mismos, a vacunas que comprenden los mismos y a métodos de uso de los mismos, tal como en la prevención y/o tratamiento de enfermedades o afecciones causadas por los virus de la gripe B. Reivindicación 1: Un ácido ribonucleico mensajero (ARNm) artificial que codifica un polipéptido de HA de la gripe B, en donde el polipéptido de HA de la gripe B comprende: a) al menos una sustitución de prolina con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la al menos una sustitución de prolina está en la posición de aminoácido 363, 366, 371, 372, 376, 380, 383, 390, 391, 393, 395, 397, 399, 421, 430, 431, 434, 436, y/o 490 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; b) al menos dos sustituciones de cisteína con respecto a un polipéptido de HA de la gripe de tipo natural correspondiente, en donde las al menos dos sustituciones de cisteína están en las posiciones de aminoácidos 20 y 387, 35 y 408, 36 y 415, 37 y 411, 125 y 431, 127 y 431, 185 y 223, 186 y 224, 186 y 239, 188 y 241, 232 y 433, 233 y 434, 239 y 276, 346 y 465, 367 y 478, 378 y 397, 380 y 397, 383 y 401, 387 y 510, 394 y 507, 394 y 510, 396 y 510, 396 y 514, 401 y 475, 430 y 437, 430 y 438, y/o 430 y 439, indexadas por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; c) al menos una sustitución de aminoácido de rellenado de cavidades con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la al menos una sustitución de aminoácido de rellenado de cavidades está en la posición de aminoácido 460, 467 y/o 474 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; d) una o más sustituciones de aminoácidos de estabilización de interfaz con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la una o más sustituciones de aminoácidos de estabilización de interfaz están en la posición de aminoácido 18, 121, 188, 226, 228, 408, 435 y/o 460 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; e) una o más sustituciones de aminoácidos de inactivación de sensores de pH con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la una o más sustituciones de aminoácidos de inactivación de sensores de pH están en la posición de aminoácido 226, 228, 237, 239, 383, 388, 391, 401, 405, 408, 435, 460, 474 y/o 475 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; f) al menos una sustitución de aminoácido con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la al menos una sustitución de aminoácido genera o interrumpe un motivo de glicosilación ligado a N en el polipéptido de HA de la gripe B y está en la posición de aminoácido 28, 60, 62, 141, 143, 186, 187, 214, 216, 223, 224, 336 y/o 349 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; y/o g) al menos una sustitución de aminoácido con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la al menos una sustitución de aminoácido está en la posición de aminoácido 157, 177, 218 y/o 257 indexada por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1. Reivindicación 13: Una composición que comprende el ARNm artificial de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 encapsulado en una nanopartícula lipídica (LNP). Reivindicación 23: Un polipéptido de HA de la gripe B que comprende una o más sustituciones de aminoácidos con respecto a un polipéptido de HA de la gripe B de tipo natural correspondiente, en donde la una o más sustituciones de aminoácidos comprenden: a) dos sustituciones de prolina en las posiciones de aminoácidos 430 y 436 indexadas por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1; o b) sustituciones de aminoácidos en las posiciones de aminoácidos 383, 401, 405, 408 y 475 indexadas por referencia a la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 1. Reivindicación 29: Un complejo de polipéptidos de HA de la gripe B trimérico, que comprende tres copias del polipéptido de HA de la gripe B de una cualquiera de las reivindicaciones 23 - 28. Reivindicación 30: Un ácido nucleico artificial que codifica el polipéptido de HA de la gripe B de una cualquiera de las reivindicaciones 23 - 28. Reivindicación 32: Un vector que comprende el ácido nucleico artificial de la reivindicación 30 o 31. Reivindicación 34: Una célula hospedadora que comprende el vector de la reivindicación 32 o 33. Reivindicación 35: Una composición que comprende el polipéptido de HA de la gripe B de una cualquiera de las reivindicaciones 23 - 28, el complejo de polipéptidos de HA de la gripe B trimérico de la reivindicación 29, el ácido nucleico artificial de la reivindicación 30 o 31 o el vector de la reivindicación 32 o 33. Reivindicación 37: Una vacuna que comprende la composición de la reivindicación 22 o 36 y un portador farmacéuticamente aceptable.