PREPARACIÓN DE (S)-6-CLORO-2,3,4,9-TETRAHIDRO-1H-CARBAZOL-1-CARBOXAMIDA EN FORMA ENANTIOMÉRICAMENTE ENRIQUECIDA MEDIANTE PROCESO DE RESOLUCIÓN

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención proporciona un proceso para la preparación de (S)-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1- carboxamida en forma enantioméricamente enriquecida mediante resolución de rac-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol- 1-carboxamida. Además, la presente invención proporciona (S)-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1-carboxamida en forma cristalina así como su uso como medicamento. Reivindicación 1: Un proceso para la preparación de (S)-6-Cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1-carboxamida ((S)-SLS) de la fórmula (S-I) en forma enantioméricamente enriquecida mediante resolución de rac-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H- carbazol-1-carboxamida (rac-SLS) de la fórmula (I), el proceso que comprende las etapas de: a) Proporcionar una primera mezcla que comprende rac-SLS y un compuesto de la fórmula (II) en forma enantioméricamente enriquecida, en donde R1, R2, R3, R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y pueden seleccionarse independientemente entre H, alquilo C1-C4, halógeno, haloalquilo C1-C4, -O-alquilo C1-C4 y -O-haloalquilo C1-C4, en un primer medio líquido, b) exponer la primera mezcla formada en la etapa a) a condiciones bajo las cuales rac-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1-carboxamida y el compuesto de la fórmula (II) al menos parcialmente disolver en el primer medio líquido para formar una solución intermedia, c) exponer la solución intermedia formada en la etapa b) a condiciones bajo las cuales se forma un producto intermedio sólido que comprende (S)-SLS y el compuesto de la fórmula (II) en forma de cocristales, d) opcionalmente recristalizar el producto intermedio sólido formado en la etapa c) en un segundo medio líquido para proporcionar el producto intermedio sólido que comprende (S)-SLS y el compuesto de la fórmula (II) en forma de cocristales en forma diastereoisoméricamente enriquecida, y e) exponer el producto intermedio sólido formado en la etapa c) o d) a una base para proporcionar (S)-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1-carboxamida de la fórmula (S-I) en forma enantioméricamente enriquecida. Reivindicación 15: Un compuesto que comprende (S)-6-cloro-2,3,4,9-tetrahidro-1H-carbazol-1-carboxamida y un derivado del ácido tartárico de la fórmula (II) en forma enantioméricamente enriquecida, en donde R1, R2, R3, R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes y pueden seleccionarse independientemente entre H, alquilo C1-C4, halógeno, haloalquilo C1-C4, -O- alquilo C1-C4 y -O-haloalquilo C1-C4.