PROCESO E INTERMEDIOS PARA LA PREPARACIÓN DE UN INHIBIDOR P2X3

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de un inhibidor de P2X3, es decir, (R)-6-(5-fluoropiridin- 2-il)-8-metoxi-N-(1-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)etil)quinazolin-4-amina, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. También se refiere a compuestos intermedios que son útiles en dicho proceso y su preparación de los mismos. El inhibidor Síntesis P2X3 es adecuado para uso médico en aplicaciones farmacéuticas. Reivindicación 1: Un compuesto intermedio 2, que es 2-amino-5-(5-fluoropiridin-2-il)-3-metoxibenzonitrilo, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 3: Un proceso para la preparación del intermedio 2 de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende la etapa de hacer reaccionar 2-amino-5-bromo-3- metoxibenzonitrilo con bis(pinacolato)diboro en presencia de un catalizador de Pd y una base y la posterior reacción con 2-bromo-5-fluoropiridina. Reivindicación 4: Un compuesto intermedio 3, que es (E)-N’-(2-ciano-4-(5-fluoropiridin-2-il)-6-metoxifenil)-N,N- dimetilformimidamida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Reivindicación 6: Un proceso para la preparación del intermedio 3 de acuerdo con la reivindicación 3, que comprende la etapa de: a) producto intermedio de reacción 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con DMF-DMA en presencia de un disolvente y un ácido. Reivindicación 7: Un proceso para la preparación de (R)-6-(5-fluoropiridin-2-il)-8-metoxi-N-(1-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3- il)etil)quinazolin-4-amina (compuesto 1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que comprende los pasos de: a) producto intermedio de reacción 2, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, con DMF-DMA en presencia de un disolvente y un ácido; y b) acoplamiento del intermedio resultante 3 con (R)-1-(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)etan-1-amina (compuesto 4), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en presencia de un disolvente y un agente solubilizante, obteniendo así el compuesto 1.