PROTEÍNAS DE FUSIÓN QUE COMPRENDEN ENZIMAS -GLUCOSIDASAS ÁCIDAS Y MÉTODOS DE ESTAS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan proteínas que pueden transportarse a través de la barrera hematoencefálica (BHE) y que comprenden un polipéptido de fusión de enzima -glucosidasa ácida (GAA)-Fc. Determinadas modalidades también proporcionan métodos de uso de tales proteínas para tratar la enfermedad de Pompe. Reivindicación 1: Una proteína que comprende: a. un primer polipéptido Fc unido a una enzima -glucosidasa ácida (GAA); y b. un segundo polipéptido Fc que comprende una secuencia que tiene al menos un 90% de identidad con la SEQ ID Nº 32 y que es capaz de unirse específicamente a un receptor de transferrina (TfR); donde el extremo C del primer polipéptido de Fc está unido a la enzima GAA. Reivindicación 62: Un polipéptido que comprende un polipéptido Fc que está unido a una enzima  glucosidasa ácida (GAA), donde el polipéptido Fc comprende una secuencia que tiene al menos un 90% de identidad con la SEQ ID Nº 12 y contiene una o más modificaciones que promueven su heterodimerización a otro polipéptido Fc, y donde el extremo C del polipéptido Fc está unido a la enzima GAA. Reivindicación 68: Una proteína que comprende el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 62 - 67 y el otro polipéptido Fc de la reivindicación 62. Reivindicación 69: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 61 y 68 o el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 62 - 67 y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 70: Un polinucleótido que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 62 - 67. Reivindicación 71: Un vector que comprende el polinucleótido de la reivindicación 70. Reivindicación 72: Una célula hospedadora que comprende el polinucleótido de la reivindicación 70 o el vector de la reivindicación 71. Reivindicación 74: Un método para producir un polipéptido que comprende un polipéptido Fc que está unido a una enzima GAA, que comprende cultivar una célula hospedadora en condiciones en las que se expresa el polipéptido codificado por el polinucleótido de la reivindicación 70. Reivindicación 75: Un par de polinucleótidos que comprende un primer y un segundo polinucleótido, donde el primer polinucleótido comprende una primera secuencia de ácido nucleico que codifica el primer polipéptido Fc unido a una enzima GAA, como se recita en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 61; y el segundo polinucleótido comprende una segunda secuencia de ácido nucleico que codifica el segundo polipéptido Fc, como se recita en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 61. Reivindicación 76: Uno o más vectores que comprenden el par de polinucleótidos de la reivindicación 75. Reivindicación 77: Una célula hospedadora que comprende el par de polinucleótidos de la reivindicación 75, o uno o más vectores de la reivindicación 76. Reivindicación 78: Un método para producir una proteína que comprende un primer polipéptido Fc unido a una enzima GAA y un segundo polipéptido Fc, comprendiendo el método cultivar una célula hospedadora en condiciones en las que se expresan los polipéptidos codificados por el par de polinucleótidos de la reivindicación 75. Reivindicación 79: Un método para tratar la enfermedad de Pompe, comprendiendo el método la administración de la proteína de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 61 y 68 o el polipéptido de cualquiera de las reivindicaciones 62 - 67 a un paciente que lo necesite. Reivindicación 80: Una proteína como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 1 - 61 y 68 o un polipéptido como se describe en cualquiera de las reivindicaciones 62 - 67 para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Pompe en un paciente que lo necesita.