PROTEÍNAS DE UNIÓN A ANTÍGENO

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Las proteínas de unión a antígeno de la invención se unen a la proteína de envoltura del virus de inmunodeficiencia humana (HIV) y son útiles en el tratamiento y prevención de la infección con HIV. En particular, las proteínas de unión a antígenos se unen a dos diferentes epítopos de la glicoproteína 120 (gp120) de la superficie de la envoltura del HIV: la región del bucle V3 y el sitio de unión a CD4. Reivindicación 1: Una proteína de unión a gp120 anti-HIV biespecífica que comprende (i) un bNAb anti-V3 que comprende dos cadenas pesadas y dos cadenas livianas; y (ii) al menos un dominio CD4, en donde el dominio CD4 está unido directamente o mediante un ligador al extremo N-terminal o C-terminal de las cadenas pesadas o cadenas livianas de bNAb anti-V3. Reivindicación 13: Una proteína de unión a gp120 anti-HIV que tiene dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas livianas idénticas, que comprende o que consiste en: una cadena pesada que es al menos 95% idéntica a la SEQ ID Nº 121 y una cadena liviana que es al menos 95% idéntica a la SEQ ID Nº 63. Reivindicación 14: Una proteína de unión a gp120 anti-HIV que consiste en dos cadenas pesadas de la SEQ ID Nº 121 y dos cadenas livianas de la SEQ ID Nº 63. Reivindicación 15: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión a gp120 anti-HIV como se define en cualquiera de las reivindicaciones anteriores y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 17: Una proteína de unión a gp120 anti-HIV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, o una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 15, para su uso en el tratamiento o prevención de una infección con HIV en un ser humano. Reivindicación 23: Una secuencia de ácido nucleico que codifica una proteína de unión a gp120 anti-HIV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14. Reivindicación 24: Un vector de expresión que comprende la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 23. Reivindicación 25: Una célula huésped que comprende la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con la reivindicación 23 o el vector de expresión de acuerdo con la reivindicación 24. Reivindicación 26: Una célula huésped que comprende dos vectores de expresión: un primer vector de expresión que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena pesada de la SEQ ID Nº 121; y un segundo vector de expresión que comprende una secuencia de ácido nucleico que codifica una cadena liviana de la SEQ ID Nº 63. Reivindicación 27: Un método de producción de una proteína de unión a gp120 anti-HIV, que comprende cultivar la célula huésped definida de acuerdo con la reivindicación 25 o 26 en condiciones adecuadas para la expresión de dicha secuencia de ácido nucleico o vector, por el cual se produce una proteína de unión a gp120 anti-HIV. Reivindicación 28: Un dominio CD4 soluble que tiene una Tm por encima de 70ºC. Reivindicación 29: Un dominio CD4 soluble que comprende una o más mutaciones estabilizantes seleccionadas del grupo que consiste en K8C, K8I, K8V, T11C, E13C, K21C, Q25E, H27C, H27D, G38C, N52W, R58N, R58T, R58V, L61M, G65C, I70C, K72C, E87G, E91H, E91Q, y G99C. Reivindicación 41: Una proteína de unión a gp120 anti-HIV biespecífica que comprende (i) un bNAb anti-V3 o un Fab’ de unión a antígeno o fragmento de F(ab’)2 del mismo; y (ii) al menos un dominio CD4, en donde el extremo C-terminal del dominio CD4 está unido directamente o mediante un ligador al extremo N-terminal de la región variable de la cadena pesada o región variable de la cadena liviana de anti-V3.