PROTEÍNAS DE UNIÓN A ANTÍGENO ANTI-TRAILR2 Y SUS USOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente solicitud proporciona proteínas de unión a antígeno (por ejemplo, anticuerpos tales como anticuerpos de dominio único) que se unen específicamente al receptor 2 del ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF (TRAILR2). La solicitud también proporciona proteínas de fusión y conjugados que comprenden las proteínas de unión a antígeno, polinucleótidos y vectores recombinantes que codifican las proteínas de unión a antígeno, así como células huésped y métodos para preparar las proteínas de unión a antígeno. La solicitud proporciona además composiciones farmacéuticas que comprenden las proteínas de unión a antígeno y métodos para tratar una enfermedad o trastorno utilizando las proteínas de unión a antígeno. Reivindicación 1: Una proteína de unión a antígeno que se une específicamente al receptor 2 del ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF (TRAILR2), que comprende una región 3 determinante de la complementariedad (CDR3) que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada de a). (A/V)ASRL(P/V)FNSRSA(I/V)YTDRIYDS (SEQ ID Nº 100); b). AVRRSAWY(S/T)DSIYTVSQYDY (SEQ ID Nº 101); c). NAARSYSR(D/G/N)(G/Y)(E/R)PL(E/K)P(A/D)Y (SEQ ID Nº 102); d). AAASSWSRGG(A/G/I/V)PYGMDY (SEQ ID Nº 103); e). AADS(H/R)FRR(P/Y)(A/T/V)PG(I/Q)QYEY (SEQ ID Nº 104); f). NAA(K/R)SYHRDY(K/S)PL(K/S)(G/P)DY (SEQ ID Nº 105); g). AAAPSFGM(M/R/T)(I/N)PESYVHS (SEQ ID Nº 106); h). AANRGIMSMRLSRYDD (SEQ ID Nº 49); i). T(A/V)GP(A/T)MSYSRGGEF (SEQ ID Nº 107); j). (A/V)ADRGAISRSGAGM(D/N)Y (SEQ ID Nº 108); k). TAGP(A/S)IS(L/Y)SRGGEY (SEQ ID Nº 109); l). A(A/T)NGWGLDP(S/T)TYH(Y/D) (SEQ ID Nº 110); m). SAGWTRRIFQY (SEQ ID Nº 88); n). TAGQSISLSQGGE(H/Y) (SEQ ID Nº 111); o). KAGIRGE(T/V)Y (SEQ ID Nº 112); p). RAYNDGGEY (SEQ ID Nº 2191); q). HS(N/R)WYNL (SEQ ID Nº 2208); y r). (F/M/N)T(A/S)DY, en donde uno o más residuos de no alanina de la secuencia CDR3 se sustituyen opcionalmente por una alanina, y/o uno o más residuos de alanina de la secuencia CDR3 se sustituyen opcionalmente por una glicina. Reivindicación 36: Una proteína de fusión que se une específicamente al receptor 2 del ligando inductor de apoptosis relacionado con TNF (TRAILR2), que comprende una o más de dichas proteínas de unión a antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 35. Reivindicación 55: Un conjugado que comprende la proteína de unión a antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 35 o la proteína de fusión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 36 - 54, en donde la proteína de unión a antígeno o la proteína de fusión se conjuga con una segunda fracción. Reivindicación 57: Una molécula polinucleotídica que codifica la proteína de unión a antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 35 o la proteína de fusión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 36 - 54. Reivindicación 61: Un vector recombinante que comprende la molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 57 - 60. Reivindicación 62: Una célula huésped que comprende la molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 57 - 60, o el vector recombinante de acuerdo con la reivindicación 61. Reivindicación 64: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión a antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 35, la proteína de fusión de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 36 - 54, o el conjugado de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 55 - 56, la molécula polinucleotídica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 57 - 60, o el vector recombinante de acuerdo con la reivindicación 61 y un portador y/o excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 65: Un método para preparar una proteína de unión a antígeno o una proteína de fusión que se une específicamente al receptor 2 del ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF (TRAILR2), que comprende las etapas de: (a) cultivar la célula huésped de acuerdo con la reivindicación 62 en un medio de cultivo en condiciones adecuadas para la expresión de la proteína de unión a antígeno o proteína de fusión, y (b) aislar la proteína de unión a antígeno o la proteína de fusión de la célula huésped y/o del medio de cultivo.