PROTEÍNAS DE UNIÓN A ANTÍGENOS ANTI-CDH17 Y SUS USOS

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

La presente solicitud se refiere a proteínas de unión a antígenos (por ejemplo, anticuerpos, tales como anticuerpos de dominio único) que se unen específicamente a la cadherina 17 (CDH17). La solicitud también se refiere proteínas de fusión y conjugados que comprenden las proteínas de unión a antígenos, polinucleótidos y vectores recombinantes que codifican las proteínas de unión a antígenos, así como a células hospedadoras y a métodos para preparar las proteínas de unión a antígenos. Por otro lado, la solicitud se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden las proteínas de unión a antígenos y a métodos para tratar una enfermedad o trastorno utilizando las proteínas de unión a antígenos. Reivindicación 1: Una proteína de unión al antígeno que se une específicamente a la cadherina 17 (CDH17), que comprende una región determinante de la complementariedad 3 (CDR3) que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre: a). A(A/L)CLLRFE(S/T)CLEYNRAQY(N/P)Y (SEQ ID Nº 83); b). AAVR(A/S)GSDWWTTM(R/T)QR(D/H)YD(F/Y) (SEQ ID Nº 85); c). AARDSR(K/R)GGLFADLN(E/G)YDY (SEQ ID Nº 88); d). AATG(D/N)(L/S)YRGAYDRP(A/T)EYDY (SEQ ID Nº 90); e). VATGNTYRGAYDRPAEYDF (SEQ ID Nº 29); f). AAQFSLPVDA(S/T)PLRRY(A/Y)(H/Y) (SEQ ID Nº 93); g). AATRKTRRSTVAGTEVDY (SEQ ID Nº 39); h). AARNGGYDLNDYAY (SEQ ID Nº 44); i). NAGG(G/P/A)(A/R)(L/R)GY (SEQ ID Nº 98); j). NVGGQL(K/L/R)GY (SEQ ID Nº 101); k). NQGG(Q/S)KGY (SEQ ID Nº 104); l). AADG(L/P)PY(G/S)(D/S)WFGDQFDV (SEQ ID Nº 1633); m). AFNKWGRLSADL(D/N)DYFR (SEQ ID Nº 1636); n). N(M/T)HRSY(A/D)I(D/N/R/S)FYDN (SEQ ID Nº 1639); y o). RRYDDY(D/G)S (SEQ ID Nº 1642). Reivindicación 7: Una proteína de unión al antígeno que se une específicamente a la cadherina 17 (CDH17), que comprende: una CDR1 que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre las SEQ ID Nº 1, 6, 11, 16, 21, 28, 32, 37, 42, 47, 52, 57, 62, 555 - 792, 1607, 1610, 1613, 1616, 1692 - 1720; una CDR2 que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre las SEQ ID Nº 2, 7, 12, 17, 33, 38, 43, 48, 53, 58, 63, 793 - 1030, 1608, 1611, 1614, 1617, 1721-1748; o una CDR3 que comprende una secuencia de aminoácidos seleccionada entre las SEQ ID Nº 3, 8, 13, 18, 22, 25, 29, 34, 39, 44, 49, 54, 59, 64, 1031 - 1268, 1609, 1612, 1615, 1618, 1749 - 1777. Reivindicación 30: Una proteína de fusión que se une específicamente a la CDH17, que comprende una o más de dichas proteínas de unión al antígeno de alguna de las reivindicaciones 1 a 29. Reivindicación 46: Un conjugado que comprende la proteína de unión al antígeno de alguna de las reivindicaciones 1 a 29 o la proteína de fusión de alguna de las reivindicaciones 30 a 45, donde la proteína de unión al antígeno o la proteína de fusión está conjugada con una segunda fracción. Reivindicación 48: Una molécula de polinucleótido que codifica la proteína de unión al antígeno de alguna de las reivindicaciones 1 a 29 o la proteína de fusión de alguna de las reivindicaciones 30 a 45. Reivindicación 51: Un vector recombinante que comprende la molécula de polinucleótido de alguna de las reivindicaciones 48 a 50. Reivindicación 52: Una célula hospedante que comprende la molécula de polinucleótido de alguna de las reivindicaciones 48 a 50 o el vector recombinante de la reivindicación 51. Reivindicación 54: Una composición farmacéutica que comprende la proteína de unión al antígeno de alguna de las reivindicaciones 1 a 29, la proteína de fusión de alguna de las reivindicaciones 30 a 45, el conjugado de la reivindicación 46 o 47, la molécula de polinucleótido de alguna de las reivindicaciones 48 a 50 o el vector recombinante de la reivindicación 51 y un portador o excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 55: Un método para preparar una proteína de unión al antígeno o una proteína de fusión que se une específicamente a la CDH17, que comprende los siguientes pasos: (a) cultivar una célula hospedante de la reivindicación 52, que se describe aquí, en un medio de cultivo en condiciones adecuadas para la expresión de la proteína de unión al antígeno o proteína de fusión; y (b) aislar la proteína de unión al antígeno o proteína de fusión de la célula hospedante o medio de cultivo. Reivindicación 56: Un método para matar una célula que expresa la CDH17 que comprende poner en contacto la célula con la proteína de unión al antígeno de las reivindicaciones 1 a 29, la proteína de fusión de alguna de las reivindicaciones 30 a 45 o el conjugado de la reivindicación 46 o 47.