PROTEÍNAS F Y NANOESTRUCTURAS DEL VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL Y USOS DE ESTAS

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En la presente se proporcionan polipéptidos recombinantes que comprenden un ectodominio modificado de una proteína de fusión (F) del virus respiratorio sincitial (VRS), en donde el ectodominio comprende un segmento -helicoidal de extremo C modificado y/o sustituciones de aminoácidos que estabilizan la proteína F en una conformación de prefusión. La descripción también proporciona una nanoestructura proteica bicomponente que comprende un primer componente trimérico y un segundo componente pentamérico. Se proporciona una composición para su uso en la vacunación, la generación de una respuesta inmunitaria o el tratamiento o la prevención de la enfermedad por VRS. Reivindicación 1: Un polipéptido recombinante, que comprende un ectodominio modificado de una proteína de fusión (F) del virus respiratorio sincitial (VRS), en donde el ectodominio comprende: (a) un segmento formador de hélices de extremo C, entre aproximadamente el residuo 500 y aproximadamente el residuo 530 con respecto a la SEQ ID Nº 1, que comprende una o más sustituciones de aminoácidos seleccionadas de tal manera que el segmento forma un homotrímero -helicoidal estable; (b) una, dos, tres o más sustituciones de aminoácidos en las posiciones 140, 399, 400, 485, 486, 487, 488, 489, 494 o 498 con respecto a la SEQ ID Nº 1; (c) una, dos, tres o más sustituciones de aminoácidos en las posiciones 56, 58, 154, 187, 296 o 298 con respecto a la SEQ ID Nº 1; (d) una, dos, tres o más sustituciones de aminoácidos en las posiciones 75, 216, 218 o 219 con respecto a la SEQ ID Nº 1; (e) una, dos, tres o más sustituciones de aminoácidos en las posiciones 92, 232, 235, 238, 249, 250 o 254 con respecto a la SEQ ID Nº 1; (f) una, dos, tres o más sustituciones de aminoácidos en las posiciones 67, 137 o 339 con respecto a la SEQ ID Nº 1; (g) una sustitución de un enlazador no escindible en lugar de un sitio de escisión de furina en aproximadamente el residuo 100 a aproximadamente el residuo 140 con respecto a la SEQ ID Nº 1; o (h) cualquier combinación de (a) - (g). Reivindicación 25: Un complejo proteico trimérico que comprende un polipéptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24. Reivindicación 29: Una nanoestructura proteica que comprende un componente trimérico que comprende un polipéptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24. Reivindicación 39: Un polinucleótido que codifica el polipéptido, complejo proteico o nanoestructura de cualquier reivindicación anterior. Reivindicación 40: Un vehículo de administración que comprende un polinucleótido que codifica el polipéptido, complejo proteico o nanoestructura de cualquier reivindicación anterior, en donde opcionalmente el vehículo de administración es una nanopartícula lipídica (LNP). Reivindicación 41: Una composición farmacéutica que comprende un polipéptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, un complejo proteico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 28, una nanoestructura de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 38, un polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 39 o un vehículo de administración de acuerdo con la reivindicación 40. Reivindicación 42: Una vacuna que comprende un polipéptido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 24, un complejo proteico de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 25 a 28, una nanoestructura de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 38, un polinucleótido de acuerdo con la reivindicación 39 o un vehículo de administración de acuerdo con la reivindicación 40. Reivindicación 43: Un método para vacunar a un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior. Reivindicación 44: Un método para generar una respuesta inmunitaria en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior. Reivindicación 45: Un método para tratar o prevenir la enfermedad por VRS en un sujeto, que comprende administrar al sujeto una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior. Reivindicación 46: Una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso en la vacunación, la generación de una respuesta inmunitaria o el tratamiento o prevención de la enfermedad por VRS. Reivindicación 47: Un método para elaborar una composición de acuerdo con cualquier reivindicación anterior, que comprende cultivar células hospedadoras modificadas para expresar uno o más polipéptidos descritos en la presente. Reivindicación 48: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende un polinucleótido el polinucleótido de la reivindicación 39. Reivindicación 49: Una célula hospedadora que comprende el polinucleótido de la reivindicación 39. Reivindicación 50: Una composición, un método o un uso como los descritos en la presente.