RECEPTOR QUIMÉRICO DE ANTÍGENO ESPECÍFICO PARA CD19 Y SUS USOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Receptores de antígenos quiméricos (CAR). Los CAR tienen la capacidad de redirigir la especificidad y reactividad de la célula inmune hacia un blanco seleccionado haciendo uso de las propiedades de dominio de unión a ligando. En particular, la presente invención se relaciona con un receptor quimérico de antígeno en donde la unión a ligando extracelular es un scFv derivado de un anticuerpo monoclonal contra CD19, preferentemente 4G7. La presente invención también se relaciona con polinucleótidos, vectores que codifican para dichos CAR y células aisladas que expresan dicho CAR en su superficie. La presente invención también se relaciona con métodos para diseñar células inmunes que expresan 4G7-CAR en su superficie que confiere un estado “activado” prolongado en la célula transducida. La presente invención es particularmente útil para el tratamiento de linfomas de células B y leucemia. Reivindicación 1: Un receptor quimérico de antígeno específico aislado para CD19 caracterizado porque comprende un dominio de unión a ligando extracelular, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular, en donde dicho dominio extracelular comprende un fragmento Fv de cadena simple del anticuerpo monoclonal 4G7, específico para CD19, dicho fragmento Fv de cadena simple que comprende el fragmento variable de la cadena pesada 1 de inmunoglobulina del anticuerpo monoclonal 4G7 contra CD19 de la SEQ ID Nº 3 y el fragmento variable de la cadena liviana  de inmunoglobulina del anticuerpo monoclonal 4G7 contra CD19 de la SEQ ID Nº 4 o SEQ ID Nº 5, en donde dicho dominio de unión a ligando extracelular comprende un polipéptido que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 7 o SEQ ID Nº 8, en donde dicho dominio transmembrana comprende un dominio transmembrana de cadena  CD8 humana y un dominio de tallo que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 13, en donde dicho dominio de señalización intracelular comprende un dominio de señalización CD3 que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 10, y en donde el receptor quimérico de antígeno específico para CD19 además comprende otro dominio de unión a ligando extracelular, el cual no es específico para CD19. Reivindicación 7: Un polinucleótido aislado caracterizado porque codifica dicho receptor quimérico de antígeno de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. Reivindicación 9: Un vector de expresión aislado caracterizado porque comprende un ácido nucleico de la reivindicación 7 o 8. Reivindicación 10: Una célula inmune aislada diseñada genéticamente, incapaz de generar un individuo completo, caracterizada porque expresa en la membrana superficial de la célula un receptor quimérico de antígeno específico para CD19 de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6. (62) AR096274A1