SISTEMAS DE PROTEÍNAS DE FUSIÓN REPRESORAS

Solicitante

Inventores (6)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se proporcionan sistemas represores de genes que comprenden proteínas de fusión represoras, como proteínas de fusión represoras que comprenden proteínas de unión al ADN, en algunos casos proteínas CRISPR catalíticamente muertas y ácidos nucleicos guía (ARNg), útiles en la represión de genes. También se proporcionan métodos de uso de tales sistemas para reprimir la transcripción de genes. Reivindicación 1: Un sistema para la represión transcripcional de un gen, en donde el sistema comprende: (a) un ARNm que codifica una proteína de fusión largo plazo-represora (LTRP), en donde la LTRP comprende desde el término N a C: un dominio catalítico de la ADN metiltransferasa (DNMT) 3A (DNMT3A); un dominio de interacción similar a DNMT3 (DNMT3L); una proteína de unión al ADN que comprende una CasX catalíticamente muerta (dCasX); y un primer dominio represor (RD1); y (b) un ácido ribonucleico guía (ARNg) que comprende una secuencia diana complementaria a una secuencia de ácido nucleico diana de un gen en una célula. Reivindicación 31: Una nanopartícula lipídica (LNP) que comprende el sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30. Reivindicación 32: Una composición farmacéutica que comprende el sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 o la LNP de acuerdo con la reivindicación 31 y un portador, diluyente o excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 33: Un método para reprimir la transcripción de un gen en una población de células, en donde el método comprende poner en contacto células de la población con el sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, la LNP de acuerdo con la reivindicación 31, o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 32, en donde el contacto da como resultado la represión de la transcripción del gen en la población de células. Reivindicación 34: Una composición para su uso en el tratamiento de una enfermedad en un sujeto que la necesita, la composición que comprende una dosis terapéuticamente eficaz del sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30, la LNP de acuerdo con la reivindicación 31, o la composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 32, en donde la transcripción del gen diana en el sujeto es reprimida por la LTRP, tratando así la enfermedad. Reivindicación 35: Una composición para su uso en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad en un sujeto que lo necesite, la composición que comprende una dosis terapéuticamente eficaz del sistema de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 - 30 o la LNP de acuerdo con la reivindicación 31, en donde la transcripción del gen diana en el sujeto es reprimida por la LTRP, tratando así la enfermedad.