TERAPIA GÉNICA PARA ENFERMEDADES Y TRASTORNOS ASOCIADOS CON TREM2

Solicitante

Inventores (5)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Se describen ácidos nucleicos que codifican el receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 (TREM2) y que se pueden usar en constructos de expresión, vectores y terapias génicas. También se describen métodos para usar los mismos para el tratamiento de enfermedades y trastornos asociados con TREM2, especialmente enfermedades neurológicas tales como la enfermedad de Alzheimer (AD), leucoencefalopatía de inicio en el adulto con esferoides axonales y glía pigmentada (ALSP) o enfermedad de Nasu-Hakola (NHD). Reivindicación 1: Un virus adenoasociado recombinante (rAAV) que comprende: (a) un ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos para un constructo de expresión que comprende un promotor específico microglial ligado operativamente a un transgén que codifica TREM2, en donde el transgén comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada de una cualquiera las sec. con núms. de ident.: 3 a 6; y (b) una cápside AAV6 modificada que comprende una secuencia de aminoácidos que comprende mutaciones T492V, Y705F y Y731F, en comparación con la cápside AAV6 silvestre. Reivindicación 12: Un ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos para un constructo de expresión que comprende un promotor específico microglial ligado operativamente a un transgén que codifica la proteína TREM2 humana, en donde el transgén comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada de una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 3 a 6. Reivindicación 21: Un ácido nucleico que comprende, en orden de 5’ a 3’, una secuencia de nucleótidos para: (a) una ITR de AAV de 5’ o una secuencia complementaria inversa de esta; (b) un promotor específico microglial; (c) un transgén que codifica TREM2, en donde el transgén comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada de una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 3 a 6; (d) un elemento regulador postranscripcional; (e) una cola de señal poli A; y (f) una ITR de AAV de 3’ o una secuencia complementaria inversa de esta. Reivindicación 29: Una vector que comprende el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 28. Reivindicación 30: Un rAAV que comprende: el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 28 o el vector de la reivindicación 29; y una cápside de AAV. Reivindicación 33: Una composición farmacéutica que comprende: el rAAV de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 11 o las reivindicaciones 30 a 32, el ácido nucleico de una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 28, o el vector de la reivindicación 29; y un portador farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 43: Un ácido nucleico que codifica el receptor desencadenante expresado en células mieloides 2 (TREM2) que tiene una secuencia de nucleótidos que comprende al menos aproximadamente 95% de identidad de secuencia con una cualquiera de las sec. con núms. de ident.: 3, 4, 5 o 6.