AR131338 A1 Sol. P230103365 Patente publicada en INPI
TRATAMIENTO CON INSULINA PARA MEJORAR LA GENOMANIPULACIÓN DE LINFOCITOS T
Solicitante
Genentech, Inc.
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Inventores (3)
Misaghi, Shahram
Shaw, David
Wang, Shuya
Clasificación Internacional de Patentes (IPC)
Resumen técnico
En el presente documento se proporcionan, entre otros, procedimientos y composiciones para genomanipular linfocitos T. Los procedimientos incluyen cultivar un linfocito T con insulina durante la genomanipulación del linfocito T. Se contempla que los procedimientos proporcionados en el presente documento incrementan la viabilidad celular, expansión y eficacia de edición génica, lo que permite de este modo un incremento en el número total de linfocitos. Reivindicación 1: Un procedimiento de edición de un gen endógeno en una población de linfocitos T, comprendiendo el procedimiento: poner en contacto la población de linfocitos T con un reactivo de edición génica o un polinucleótido que codifica un reactivo de edición génica en condiciones que permitan que el polinucleótido o reactivo de edición génica entren a la célula, y cultivar la población de linfocitos T en presencia de uno o más de; insulina, un análogo de insulina, un agonista de insulina y/o un agonista parcial de insulina antes y/o durante y/o después de la etapa de poner en contacto para obtener una población de linfocitos T genomanipulados. Reivindicación 34: Un procedimiento de monitoreo de la viabilidad celular para una población de linfocitos T genomanipulados, comprendiendo el procedimiento medir la función mitocondrial y el metabolismo celular en el tiempo. Reivindicación 38: Un procedimiento de monitoreo de la viabilidad celular para una población de linfocitos T genomanipulados, comprendiendo el procedimiento medir un marcador de metabolismo celular en el tiempo. Reivindicación 42: Un procedimiento de incremento de la viabilidad celular de una población de linfocitos T genomanipulados, que comprende poner en contacto una población de linfocitos T en presencia de insulina, análogo de insulina, agonista de insulina, un agonista parcial de insulina, un reactivo de edición génica o un polinucleótido que codifica un reactivo de edición génica lo que forma de este modo la población de linfocitos T genomanipulados, en el que la población de linfocitos T genomanipulados tiene viabilidad celular, crecimiento y/o eficacias de edición génica incrementadas con relación a una población de linfocitos T genomanipulados que no se ponen en contacto con insulina, un análogo de insulina, un agonista de insulina o un agonista parcial de insulina, en el que la población de linfocitos T genomanipulados se administran a un sujeto que lo necesita. Reivindicación 86: Un procedimiento de incremento de la eficacia de edición génica en una población de linfocitos T genomanipulados, que comprende poner en contacto una población de linfocitos T con insulina, un análogo de insulina, un agonista de insulina, un agonista parcial de insulina, un reactivo de edición génica y un polinucleótido, lo que forma de este modo la población de linfocitos T genomanipulados, en el que la población de linfocitos T genomanipulados tiene la eficacia de edición génica incrementada con relación a una población de linfocitos T genomanipulados que no se ponen en contacto con insulina, análogo de insulina, agonista de insulina o agonista parcial de insulina. Reivindicación 104: Un procedimiento para incrementar la expansión de una población de linfocitos T genomanipulados, que comprende (i) poner en contacto una población de linfocitos T con insulina, un análogo de insulina, un agonista de insulina y/o un agonista parcial de insulina, y un polinucleótido, lo que forma de este modo la población de linfocitos T genomanipulados, y (ii) expandir la población de linfocitos T genomanipulados, lo que forma de este modo una población de linfocitos T genomanipulados expandidos, en el que la insulina, análogo de insulina, agonista de insulina y/o agonista parcial de insulina incrementa la población de linfocitos T genomanipulados expandidos con relación a una población de linfocitos T genomanipulados que no se ponen en contacto con insulina, análogo de insulina, agonista de insulina y/o agonista parcial de insulina. Reivindicación 121: Una población de linfocitos T genomanipulados, producida mediante el procedimiento de una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 120. Reivindicación 122: Una composición farmacéutica que comprende el linfocito T genomanipulado de la reivindicación 121. Reivindicación 123: Un procedimiento de tratamiento de una enfermedad en un sujeto que lo necesita, que comprende administrar una cantidad terapéuticamente eficaz del linfocito T genomanipulado de la reivindicación 96 o la composición farmacéutica de la reivindicación 97.