USOS DE INMUNOCONJUGADOS IL-2 ATENUADOS

Solicitante

Inventores (2)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En la presente descripción se describen métodos para tratar un cáncer en un sujeto mediante el uso de un inmunoconjugado humano de interleucina-2 modificado con anticuerpo anti-hPD-1 (hIL-2) solo o en combinación con un anticuerpo antagonista anti-PD-1. Reivindicación 1: Un método para tratar un cáncer en un sujeto, el método comprende administrar al sujeto: (A) un inmunoconjugado de interleucina-2 humana modificado con anticuerpo anti-PD-1 humano (hPD-1) que comprende: una proteína hIL-2 modificada que comprende una sustitución D20A, D20S, D20Q, D20M, D20I, D20V, D20N, D20G, D20T o D20E en la posición de aminoácidos 20 con relación a la secuencia de aminoácidos hIL-2 no modificada de la SEQ ID Nº 345 y una sustitución R38E en la posición de aminoácidos 38 con relación a la secuencia de aminoácidos hIL-2 no modificada de la SEQ ID Nº 345; y un anticuerpo anti-hPD-1, o fragmento de unión al antígeno del mismo, que se une inmunoespecíficamente a hPD-1, en donde el anticuerpo o fragmento de unión al antígeno del mismo comprende: (i) una región determinante de complementariedad de cadena pesada 1 (CDR1) que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 418, una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 419, una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 420, una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 421, una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 422, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 423; (ii) una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 386, una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 387, una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 388, una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 389, una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 390, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 391; (iii) una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 396, una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 397, una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 398, una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 399, una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 400, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 401; o (iv) una CDR1 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 406, una CDR2 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 407, una CDR3 de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 408, una CDR1 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 409, una CDR2 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 410, y una CDR3 de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos de la SEQ ID Nº 411; y (B) un anticuerpo anti-PD-1 antagonista que se une a PD-1 en presencia del inmunoconjugado.