VARIANTES DE CÁPSIDE DE AAV Y SUS USOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

Composiciones y métodos para la preparación, el uso y/o la formulación de variantes de proteínas de la cápside de virus adenoasociados. Una variante de la cápside de AAV que comprende: (a) tres, cuatro o todos los aminoácidos R en la posición 584, el aminoácido T en la posición 586, el aminoácido L en la posición 588, el aminoácido Q en la posición 589, y/o el aminoácido L en la posición 590, numeradas de acuerdo con la SEQ ID Nº 138; y (b) una secuencia de aminoácidos con la siguiente fórmula: [N1]-[N2]-[N3], donde [N1]-[N2]-[N3] se presenta en el bucle hipervariable IV, en donde: (i) [N1] comprende X1, X2 y X3, donde al menos uno de X1, X2 o X3 es G; (ii) [N2] comprende la secuencia de aminoácidos de SPH; y (iii) [N3] comprende X4, X5 y X6, donde al menos uno de X4, X5 o X6 es un aminoácido básico, p. ej., K o R; y donde la variante de la cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos al menos un 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de las posiciones 203 - 736 de SEQ ID Nº 138. Reivindicación 1: Una variante de la cápside de AAV caracterizada porque comprende: (a) tres, cuatro o todos los aminoácidos R en la posición 584, el aminoácido T en la posición 586, el aminoácido L en la posición 588, el aminoácido Q en la posición 589, y/o el aminoácido L en la posición 590, numeradas de acuerdo con la SEQ ID Nº 138; y (b) una secuencia de aminoácidos con la siguiente fórmula: [N1]-[N2]-[N3], donde [N1]-[N2]-[N3] se presenta en el bucle hipervariable IV, en donde: (i) [N1] comprende X1, X2 y X3, donde al menos uno de X1, X2 o X3 es G; (ii) [N2] comprende la secuencia de aminoácidos de SPH; y (iii) [N3] comprende X4, X5 y X6, donde al menos uno de X4, X5 o X6 es un aminoácido básico, p. ej., K o R; y donde la variante de la cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos al menos un 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de las posiciones 203 - 736 de SEQ ID Nº 138. Reivindicación 2: Una variante de cápside de AAV, caracterizada porque comprende tres, cuatro o todos los aminoácidos R en la posición 584, el aminoácido T en la posición 586, el aminoácido L en la posición 588, el aminoácido Q en la posición 589, y/o el aminoácido L en la posición 590, numerados de acuerdo con la SEQ ID Nº 138, en donde la variante de cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de las posiciones 203 - 736 de la SEQ ID Nº 138. Reivindicación 11: Una variante de la cápside de AAV, caracterizada porque comprende: (a) tres, cuatro, o todos los aminoácidos R en la posición 584, el aminoácido T en la posición 586, el aminoácido L en la posición 588, el aminoácido Q en la posición 589, y/o el aminoácido L en la posición 590, numerados de acuerdo con la SEQ ID Nº 138; y (b) la secuencia de aminoácidos de HDSPHK (SEQ ID Nº 2) en el bucle hipervariable IV; en donde la variante de cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de las posiciones 203 - 736 de SEQ ID Nº 138. Reivindicación 13: Una variante de la cápside de AAV, caracterizada porque comprende: (a) tres, cuatro, o todos los aminoácidos R en la posición 584, el aminoácido T en la posición 586, el aminoácido L en la posición 588, el aminoácido Q en la posición 589, y/o el aminoácido L en la posición 590, numerados de acuerdo con la SEQ ID Nº 138; y (b) la secuencia de aminoácidos de SPHSKA (SEQ ID Nº 941) en el bucle hipervariable IV; en donde la variante de la cápside de AAV comprende una secuencia de aminoácidos al menos 95% idéntica a la secuencia de aminoácidos de las posiciones 203 - 736 de SEQ ID Nº 138. Reivindicación 25: Un polinucleótido caracterizado porque codifica la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24. Reivindicación 27: Un péptido caracterizado porque comprende: (a) la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6419; (b) una secuencia de aminoácidos que comprende al menos 3 o 4 aminoácidos consecutivos de SEQ ID Nº 6419; o (c) una secuencia de aminoácidos que comprende no más de uno o dos aminoácidos diferentes, en relación con la secuencia de aminoácidos de SEQ ID Nº 6419. Reivindicación 28: Una partícula de AAV caracterizada porque comprende la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24, una variante de la cápside de AAV codificada por el polinucleótido de la reivindicación 25 o 26, o una variante de la cápside de AAV que comprende el péptido de la reivindicación 27. Reivindicación 37: Un vector caracterizado porque comprende un polinucleótido que codifica la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24 o 36, el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 25, 26 o 36 o un polinucleótido que codifica el péptido de la reivindicación 27 o 36. Reivindicación 38: Una célula, p. ej., una célula hospedadora, caracterizada porque comprende la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24 o 36, el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 25, 26 o 36, el péptido de la reivindicación 49 o 60, la partícula de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 28 - 36 o el vector de la reivindicación 37, donde opcionalmente: (i) la célula es una célula de un mamífero o una célula de un insecto; (ii) la célula es una célula de una región del o una región de la médula espinal, opcionalmente una célula del putamen, caudado, corteza entorrinal, hipocampo, tálamo, sustancia negra, corteza motora, corteza frontal, corteza temporal, corteza cerebral, Administración Nacional de Patentes (ANP) - Información Tecnológica - Publicaciones 30 BOLETÍN DE PATENTES Nº 1449 - 16 De Julio De 2025 núcleo dentado, núcleo geniculado lateral (LGN), médula espinal torácica, médula espinal cervical y/o médula espinal lumbar; y/o (iii) la célula es una neurona o un astrocito. Reivindicación 39: Un método de elaboración de una partícula de AAV, caracterizado porque comprende (i) proporcionar una célula hospedadora que comprenda un genoma viral; y (ii) incubar la célula hospedadora en condiciones adecuadas para encerrar el genoma viral en la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24 o 36, o una variante de cápside de AAV codificada por el polinucleótido de cualquiera de las reivindicaciones 25, 26 o 36; mediante lo cual se elabora la partícula de AAV. Reivindicación 40: Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende la partícula de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 28 - 36, una partícula de AAV que comprende la variante de la cápside de AAV cápside de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24 o 36, una partícula de AAV que comprende el péptido de cualquiera de las reivindicaciones 27 o 36, y un excipiente farmacéuticamente aceptable. Reivindicación 41: Un método de suministro de una carga activa a una célula o un tejido (p. ej., una célula del SNC o un tejido del SNC), caracterizado porque comprende administrar una cantidad eficaz de la composición farmacéutica de la reivindicación 40, la partícula de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 28 - 36, una partícula de AAV que comprende la variante de la cápside de AAV de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 24 o 36, o una partícula de AAV que comprende el péptido de la reivindicación 27 o 36.