VECTORES MUTANTES DE AAV RECOMBINANTES CON MOTIVOS DE DIRECCIONAMIENTO ESPECÍFICOS DE MÚSCULO CARDÍACO Y ESQUELÉTICO Y COMPOSICIONES QUE CONTIENEN LOS MISMOS

Solicitante

Inventores (4)

Clasificación Internacional de Patentes (IPC)

Resumen técnico

En la presente se proporcionan composiciones que incluyen péptidos dirigidos a células musculares (cardíacas y/o esqueléticas) unidas o insertados en una proteína de direccionamiento de un vector recombinante que tiene al menos un péptido exógeno que comprende Xn - RGD-n-mer - Xm. Se proporcionan composiciones que proporcionan tales conjugados, péptidos de direccionamiento o vectores recombinantes que tiene una proteína de cápside o envoltura manipulada genéticamente, así como los usos de los mismos. Reivindicación 1: Una partícula de virus adenoasociado recombinante (rAAV) que comprende: (a) una cápside del virus adenoasociado (AAV) que comprende proteínas VP1, proteínas VP2 y proteínas VP3, donde las proteínas de la cápside tienen una secuencia de aminoácidos que comprende una región hipervariable que comprende un péptido de direccionamiento exógeno, donde el péptido de direccionamiento exógeno comprende “Xn - n-mer - Xm”, donde: (i) Xn es 0, 1, 2 o 3 residuos de aminoácidos seleccionados de modo independiente de cualquier aminoácido; (ii) n-mer seleccionado de AVIRGDV (SEQ ID Nº 2), IIRGDPA (SEQ ID Nº 1), RGDYAQV (SEQ ID Nº 20), RGDLHGY (SEQ ID Nº 22), PYQRGDH (SEQ ID Nº 24), IVRGDPA (SEQ ID Nº 8), MIRGDVK (SEQ ID Nº 9), AQHRGDV (SEQ ID Nº 10), VSRGDPN (SEQ ID Nº 11), VSRGDPA (SEQ ID Nº 12), PLVRGDI (SEQ ID NO:13), PYVRGDP (SEQ ID Nº 14), VVRGDPQ (SEQ ID Nº 15), VVQRGDV (SEQ ID Nº 17), QHRGDTQ (SEQ ID Nº 18), QIRGDLR (SEQ ID Nº 19), IGRGDPN (SEQ ID Nº 21), RGDYSTM (SEQ ID Nº 23), o una secuencia de n-mer de al menos 6, al menos 7 o aminoácidos consecutivos de longitud completa de cualquiera de los n-mer; y (iii) Xm es 0, 1, 2, o 3 residuos de aminoácidos seleccionados de modo independiente de cualquier aminoácido; y (b) un genoma del vector empaquetado en la cápside del AAV, donde el genoma del vector comprende una secuencia de ácidos nucleicos que codifica un producto génico bajo el control de secuencias que dirigen su expresión. Reivindicación 10: Una composición que comprende un stock del rAAV de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y uno o más de un portador, excipiente y/o base de suspensión acuosa fisiológicamente compatibles. Reivindicación 11: Un péptido recombinante dirigido una células musculares, donde el péptido recombinante dirigido una células musculares comprende “Xn - n-mer - Xm”, donde: (a) Xn es 0, 1, 2, o 3 residuos de aminoácidos seleccionados de modo independiente de cualquier aminoácido; (b) n-mer seleccionado de: AVIRGDV (SEQ ID Nº 2), IIRGDPA (SEQ ID Nº 1), IVRGDPA (SEQ ID Nº 8), MIRGDVK (SEQ ID Nº 9), AQHRGDV (SEQ ID Nº 10), VSRGDPN (SEQ ID Nº 11), VSRGDPA (SEQ ID Nº 12), PLVRGDI (SEQ ID NO:13), PYVRGDP (SEQ ID Nº 14), VVRGDPQ (SEQ ID Nº 15), VVQRGDV (SEQ ID Nº 17), QHRGDTQ (SEQ ID Nº 18), QIRGDLR (SEQ ID Nº 19), RGDYAQV (SEQ ID Nº 20), IGRGDPN (SEQ ID Nº 21), RGDLHGY (SEQ ID Nº 22), RGDYSTM (SEQ ID Nº 23), o PYQRGDH (SEQ ID Nº 24), o una secuencia de n-mer de al menos 6, al menos 7 de aminoácidos consecutivos de longitud completa de cualquiera de los n- mer; y (c) Xm es 0, 1, 2, o 3 aminoácidos seleccionados de modo independiente de cualquier aminoácido; y opcionalmente también conjugado con una nanopartícula, una segunda molécula o una proteína de la cápside viral. Reivindicación 15: Una composición que comprende el péptido recombinante dirigido una células musculares de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14, y uno o más de un portador, excipiente y/o base de suspensión acuosa fisiológicamente compatibles. Reivindicación 16: Una molécula de ácido nucleico que codifica el péptido recombinante dirigido una células musculares de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14. Reivindicación 17: Una molécula de ácido nucleico que comprende un gen de VP1 de cápside del AAV mutante que una secuencia de ácidos nucleicos que codifica un n-mer de: AVIRGDV (SEQ ID Nº 2), IIRGDPA (SEQ ID Nº 1), RGDYAQV (SEQ ID Nº 20), RGDLHGY (SEQ ID Nº 22), PYQRGDH (SEQ ID Nº 24), IVRGDPA (SEQ ID Nº 8), MIRGDVK (SEQ ID Nº 9), AQHRGDV (SEQ ID Nº 10), VSRGDPN (SEQ ID Nº 11), VSRGDPA (SEQ ID Nº 12), PLVRGDI (SEQ ID NO:13), PYVRGDP (SEQ ID Nº 14), VVRGDPQ (SEQ ID Nº 15), VVQRGDV (SEQ ID Nº 17), QHRGDTQ (SEQ ID Nº 18), QIRGDLR (SEQ ID Nº 19), IGRGDPN (SEQ ID Nº 21), o RGDYSTM (SEQ ID Nº 23). Reivindicación 20: Una polipéptido o proteína de fusión que comprende el péptido recombinante dirigido una células musculares de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 a 14 y un compañero de fusión que comprende al menos un polipéptido o proteína. Reivindicación 21: Una composición que comprende un polipéptido o proteína de fusión de acuerdo con la reivindicación 20 y uno o más de un portador, excipiente y/o base de suspensión acuosa fisiológicamente compatibles.